Le varianti geniche possono predire la risposta agli antidepressivi
Al fine di personalizzare la terapia farmacologica, i ricercatori hanno studiato potenziali biomarcatori genetici che potrebbero aiutare a prevedere la risposta di un individuo ai farmaci. Ora un nuovo studio rileva che alcune variazioni genetiche possono aiutare a determinare se gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) saranno efficaci nelle persone con depressione.
I risultati, pubblicati in L'American Journal of Psychiatry, mostrano che le variazioni all'interno del gene responsabile del metabolismo di escitalopram (l'SSRI Lexapro) possono provocare differenze estreme nei livelli del farmaco raggiunti nei pazienti, spesso troppo bassi o troppo alti. Pertanto, prescrivere la dose di escitalopram sulla base della specifica costituzione genetica del paziente migliorerebbe notevolmente i risultati terapeutici in questi casi.
Lo studio, che ha coinvolto 2.087 pazienti, è stato condotto presso il Karolinska Institutet in Svezia in associazione con i ricercatori del Diakonhjemmet Hospital di Oslo, Norvegia.
Gli SSRI sono uno dei trattamenti farmaceutici più comunemente prescritti per la depressione con escitalopram che è il più frequentemente somministrato clinicamente. Tuttavia, la terapia con escitalopram è attualmente limitata dal fatto che molti pazienti non rispondono bene al farmaco. In effetti, alcune persone sviluppano reazioni avverse che richiedono l'interruzione del trattamento.
Durante lo studio, i ricercatori hanno scoperto che le variazioni nel gene che codifica per l'enzima responsabile del metabolismo dell'escitalopram (CYP2C19) gioca un ruolo molto importante. I pazienti con una variante del gene che promuove una maggiore espressione enzimatica avevano livelli ematici di escitalopram troppo bassi per avere un impatto sui sintomi della depressione, mentre i pazienti con un gene CYP2C19 difettoso hanno raggiunto livelli di farmaco troppo alti.
Complessivamente, un terzo dei partecipanti allo studio ha raggiunto livelli ematici di escitalopram troppo alti o troppo bassi.
È importante sottolineare che i ricercatori hanno scoperto che il 30% dei pazienti portatori di varianti geniche che causano livelli enzimatici eccessivi o inadeguati sono passati ad altri farmaci entro un anno, in contrasto con solo il 10-12% dei pazienti portatori del gene comune.
"Il nostro studio mostra che la genotipizzazione del CYP2C19 potrebbe essere di notevole valore clinico nell'individualizzare le dosi di escitalopram in modo da ottenere un migliore effetto antidepressivo a tutto tondo per i pazienti", ha affermato il professor Magnus Ingelman-Sundberg del Dipartimento di Fisiologia e Farmacologia del Karolinska Institutet , che ha condotto lo studio insieme al professor Espen Molden.
"Poiché il CYP2C19 è coinvolto nel metabolismo di molti SSRI diversi, la scoperta è applicabile anche ad altri tipi di antidepressivi".
La depressione maggiore è tra i problemi di salute più comuni e gravi al mondo. Almeno l'8-10% della popolazione statunitense soffre di depressione maggiore in un dato momento. È caratterizzato da un umore persistentemente depresso e dalla perdita di interesse per le attività.
Fonte: Karolinska Institutet
