I ricercatori scoprono come la ketamina agisce sul cervello
La ketamina è un farmaco utilizzato principalmente per iniziare e mantenere l'anestesia, sebbene sia stato utilizzato anche per fornire un rapido sollievo dalla depressione resistente al trattamento.
La capacità di stabilizzare rapidamente i pazienti gravemente depressi è stata dimostrata in diversi studi e ha portato i ricercatori a cercare il meccanismo esatto con cui agisce la ketamina.
Lo sforzo è importante in quanto la ketamina è talvolta utilizzata illecitamente per le sue proprietà psichedeliche e potrebbe anche impedire la memoria e altre funzioni cerebrali.
Le molteplici azioni della ketamina hanno spinto gli scienziati a identificare nuovi farmaci che replicassero in modo sicuro la sua risposta antidepressiva senza gli effetti collaterali indesiderati.
Ora, una ricerca emergente dagli scienziati del Southwestern Medical Center dell'Università del Texas (UT) ha identificato una proteina chiave che aiuta a innescare i rapidi effetti antidepressivi della ketamina nel cervello. Questo è un passo cruciale per sviluppare trattamenti alternativi al controverso farmaco dispensato in un numero crescente di cliniche in tutto il paese.
I ricercatori del Peter O'Donnell Jr. Brain Institute hanno ora risposto a una domanda vitale per guidare la ricerca futura: quali proteine nel cervello ha come obiettivo la ketamina per ottenere i suoi effetti?
"Ora che abbiamo un obiettivo in atto, possiamo studiare il percorso e sviluppare farmaci che inducono in modo sicuro l'effetto antidepressivo", ha affermato la dott.ssa Lisa Monteggia, professoressa di neuroscienze all'O’Donnell Brain Institute dell'UT Southwestern.
Lo studio pubblicato inNatura mostra che la ketamina blocca una proteina responsabile di una serie di normali funzioni cerebrali. Il blocco del recettore N-metil-D-aspartato (NMDA) crea la reazione antidepressiva iniziale e un metabolita della ketamina è responsabile dell'estensione della durata dell'effetto.
Il blocco del recettore induce anche molte delle risposte allucinogene della ketamina. Il farmaco - utilizzato da decenni come anestetico - può distorcere i sensi e compromettere la coordinazione.
Ma se assunta con un'adeguata assistenza medica, la ketamina può aiutare i pazienti gravemente depressi o con tendenze suicide che necessitano di un trattamento rapido ed efficace, ha detto il dottor Monteggia.
Gli studi hanno dimostrato che la ketamina può stabilizzare i pazienti entro un paio d'ore, rispetto ad altri antidepressivi che spesso impiegano alcune settimane per produrre una risposta, ammesso che venga indotta una risposta.
"I pazienti richiedono la ketamina e sono disposti a correre il rischio di potenziali effetti collaterali solo per sentirsi meglio", ha detto il dottor Monteggia.
“Questa richiesta sta scavalcando tutte le domande che abbiamo ancora sulla ketamina. Quante volte puoi fare un'infusione? Quanto tempo può durare? Ci sono molti aspetti riguardo al modo in cui agisce la ketamina che non sono ancora chiari ".
I ricercatori lavoreranno per rispondere a queste domande mentre pianificano due sperimentazioni cliniche con la ketamina, incluso uno sforzo per somministrare il farmaco attraverso uno spray nasale invece di infusioni endovenose.
I risultati di questi studi avranno importanti implicazioni per i milioni di pazienti depressi che cercano aiuto, in particolare quelli che devono ancora trovare un farmaco che funzioni.
Un importante studio nazionale condotto da UT Southwestern più di un decennio fa (STAR * D) ha fornito informazioni sulla prevalenza del problema: fino a un terzo dei pazienti depressi non migliora con l'assunzione del primo farmaco e circa il 40% delle persone che iniziare a prendere antidepressivi smettere di prenderli entro tre mesi.
La ketamina, a causa dei potenziali effetti collaterali, viene principalmente esplorata come trattamento solo dopo che altri antidepressivi hanno fallito. Ma per i pazienti che stanno per arrendersi, aspettare settimane o mesi per trovare la giusta terapia potrebbe non essere un'opzione.
“La ketamina apre la porta alla comprensione di come ottenere un'azione rapida e stabilizzare rapidamente le persone. Poiché il recettore (NMDA) che è l'obiettivo della ketamina non è coinvolto nel modo in cui funzionano altri antidepressivi classici a base di serotonina, il nostro studio apre una nuova strada alla scoperta di farmaci ", ha affermato il dott. Monteggia.
Fonte: UT-Southwestern
