Nuovi risultati sulla chimica collegata alla psicosi bipolare
La condizione comporta episodi ricorrenti di mania e depressione, intervallati da periodi "eutimici" senza sintomi depressivi o maniacali. Gli episodi maniacali a volte innescano sintomi psicotici come allucinazioni e deliri che sono simili alla psicosi acuta nella schizofrenia.
Questa e altre somiglianze possono indicare una base parzialmente condivisa o una fisiopatologia per questi disturbi. Inoltre, una serie di geni di "suscettibilità" sovrapposti sia per la schizofrenia che per il disturbo bipolare è stata identificata in ampi studi genetici.
Ricerche precedenti hanno dimostrato che una sostanza chimica chiamata acido chinurenico (KYNA) è presente a livelli più alti nel liquido cerebrospinale e nella corteccia prefrontale di persone con disturbo bipolare con psicosi e persone con schizofrenia. Ora, un team del Karolinska Institute in Svezia ha confermato questa scoperta e ha esaminato il motivo del fenomeno.
"KYNA colpisce diversi percorsi di segnalazione importanti per la funzione cerebrale", ha detto il ricercatore professor Martin Schalling, M.D., Ph.D. Normalmente viene prodotto durante l'infiammazione causata da esposizione a stress o infezioni, ad esempio, che a loro volta sono state collegate a episodi psicotici.
Ricerca del collegamento
I livelli di un enzima chiamato KMO, che è coinvolto nella produzione di KYNA, sono stati osservati significativamente ridotti nel cervello di 36 pazienti con schizofrenia e 19 pazienti con disturbo bipolare più psicosi rispetto ai pazienti bipolari senza psicosi e persone sane.
Ulteriori analisi geniche sono state condotte su 493 pazienti con schizofrenia o malattia bipolare e 1.044 persone sane comparabili. Tra i partecipanti bipolari, gli episodi psicotici erano quasi il doppio delle probabilità se il paziente avesse una particolare variante genetica chiamata KMO Arg452.
Test su campioni di un gruppo separato di 55 pazienti hanno mostrato che la variante KMO Arg452 era collegata sia a livelli aumentati di KYNA nel liquido cerebrospinale, sia a livelli di KMO nell'ippocampo del cervello.
I risultati completi sono pubblicati nella rivista Psichiatria molecolare.
Gli autori scrivono: “La variazione genetica nella KMO influenza il rischio di caratteristiche psicotiche nella mania dei pazienti con disturbo bipolare. Ciò fornisce un possibile meccanismo per i precedenti risultati di livelli elevati di KYNA nel CSF in quei pazienti bipolari con caratteristiche psicotiche per tutta la vita e associazione positiva tra i livelli di KYNA e il numero di episodi maniacali ".
Sperano che il lavoro contribuisca alla nostra comprensione del legame tra infiammazione e psicosi. "La psicosi correlata alla malattia bipolare ha un grado molto elevato di ereditarietà, fino all'80%, ma non sappiamo quali geni e quali meccanismi siano coinvolti", ha detto Schalling,
Lo studio fornisce "una nuova spiegazione che può essere collegata ai sistemi di segnali attivati dall'infiammazione", ha detto. "Questo ha conseguenze per la diagnostica e apre la strada a nuove terapie, poiché esiste un ampio arsenale di farmaci già approvati che modulano l'infiammazione".
Altre ricerche
Anche altri team di ricercatori si sono concentrati sui livelli di KYNA nei pazienti con disturbo bipolare. La dottoressa Conny Nordin dell'Università di Linkoping, in Svezia, e il suo team hanno visto che i livelli di KYNA sono aumentati nel cervello dei pazienti con disturbo bipolare maschile nello stato eutimico intermedio. Hanno anche scoperto che i livelli di KYNA aumentavano con l'età in questi pazienti, ma non negli uomini senza disturbo bipolare.
Questo team ritiene inoltre che KYNA rappresenti una caratteristica condivisa del disturbo bipolare e della schizofrenia. Sottolineano che KYNA è strettamente legato all'attività della dopamina nel mesencefalo, "indicando un potenziale ruolo di questo composto nelle malattie legate alla dopamina".
"Il significato funzionale dell'aumento osservato nei livelli di KYNA nel cervello (circa il 50 per cento) non è chiaro", scrivono. Ma gli esperimenti sui ratti suggeriscono che lo stesso tasso di aumento è "associato a una marcata attivazione dell'attivazione dei neuroni dopaminergici del mesencefalo". Quindi questo aumento del KYNA cerebrale nel disturbo bipolare "probabilmente influenza la neurotrasmissione glutamatergica, colinergica e dopaminergica in questi pazienti".
È noto che queste disfunzioni progrediscono con il decorso e la gravità della malattia, aggiunge il team, perché numerosi studi hanno dimostrato "un'intima relazione tra la funzione cognitiva e la neurotrasmissione glutamatergica e colinergica".
Quando i ratti hanno aumenti indotti da farmaci in KYNA, mostrano sintomi osservati anche in pazienti con disturbo bipolare durante sia la mania psicotica acuta che l'eutimia, così come nei pazienti con schizofrenia. Inoltre, altera l'apprendimento contestuale e la memoria di lavoro nei ratti.
"Presi insieme, questi risultati suggeriscono che KYNA potrebbe contribuire causalmente allo sviluppo del declino della funzione cognitiva durante la progressione del disturbo bipolare", ha concluso il team.
Riferimenti
Lavebratt, C., Olsson, S., Backlund, L., Frisen, L., Sellgren, C., Priebe, L.,… Schalling, M. L'allele KMO che codifica per Arg452 è associato a caratteristiche psicotiche nel disturbo bipolare di tipo 1 e con un aumento del livello di KYNA nel CSF e dell'espressione KMO. Psichiatria molecolare, 5 marzo 2013 doi: 10.1038 / mp.2013.11
Olsson, S. K., Samuelsson, M.,… e Landen, M. Livelli elevati di acido chinurenico nel liquido cerebrospinale di pazienti con disturbo bipolare. Journal of Psychiatry and Neuroscience, Maggio 2010 doi: 10.1503 / jpn.090180
