Collegamento genetico all'anoressia?
I ricercatori hanno identificato varianti genetiche sia comuni che rare associate al disturbo alimentare anoressia nervosa.
Nel più ampio studio genetico su questo disturbo psichiatrico, gli scienziati del Children’s Hospital di Philadelphia hanno trovato indizi intriganti sul coinvolgimento genetico.
Di particolare interesse per indagini future sono i geni attivi nella segnalazione neuronale e tra i geni responsabili della formazione delle interconnessioni tra le cellule cerebrali.
L'anoressia nervosa (AN) colpisce circa 9 donne su 1000 negli Stati Uniti. I pazienti hanno il rifiuto del cibo, perdita di peso, una paura irrazionale dell'aumento di peso anche quando sono emaciati e un'immagine distorta del peso e della forma del corpo.
Le donne sono colpite 10 volte più frequentemente degli uomini, con il disturbo che inizia quasi sempre durante l'adolescenza. AN ha il più alto tasso di mortalità di tutti i disturbi psichiatrici e il successo del trattamento è difficile.
Studi sui gemelli e altri studi sulla famiglia hanno suggerito che AN è fortemente ereditabile.
"Tuttavia, nonostante vari studi genetici che hanno identificato una manciata di geni candidati associati all'AN, l'architettura genetica alla base della suscettibilità all'AN è stata in gran parte sconosciuta", ha detto il leader dello studio Hakon Hakonarson, MD, Ph.D., direttore del Center for Applied Genomica.
La ricerca si trova online sulla rivista Psichiatria molecolare.
"Questo è il primo studio di associazione a livello di genoma su una vasta coorte di anoressia, nonché il primo studio sulle variazioni del numero di copie nel disturbo", ha detto Hakonarson.
Genome-wide association studies (GWAS) ricercano polimorfismi a singolo nucleotide, o SNP, varianti geniche comuni che tipicamente agiscono come indicatori di una regione genica con un piccolo effetto sull'aumento del rischio di malattia. Il team di studio ha anche eseguito una ricerca parallela delle variazioni del numero di copie (CNV), varianti più rare che di solito hanno un impatto maggiore sul rischio di malattia.
La dimensione del campione era la più grande utilizzata in uno studio sul gene AN: il DNA proveniva da 1.003 pazienti con AN, tutti tranne 24 femmine, di varie fonti, con un'età media di 27 anni. Per confronto, c'era un gruppo di controllo di 3.733 soggetti pediatrici (età media di 13 anni), tratti dalla rete pediatrica del Children’s Hospital.
"Abbiamo confermato i risultati di studi precedenti sull'anoressia nervosa: gli SNP nel gene OPRD1 e vicino al gene HTR1D conferiscono il rischio di malattia", ha detto Hakonarson.
"Non abbiamo rilevato altri geni candidati ovvi, ma abbiamo generato un elenco di altri geni che stiamo analizzando negli studi di follow-up".
Un SNP è tra i geni CHD10 e CHD9, una regione che Hakonarson ha associato ai disturbi dello spettro autistico nel 2009. Chiamati geni caderina, CHD10 e CHD9 codificano per le molecole di adesione delle cellule neuronali, proteine che influenzano il modo in cui i neuroni comunicano tra loro nel cervello.
L'attuale studio sull'anoressia ha anche esaminato le CNV: delezioni o duplicazioni di sequenze di DNA. Precedenti ricerche di Hakonarson e altri hanno dimostrato che i CNV svolgono un ruolo significativo in altri disturbi neuropsichiatrici, come la schizofrenia, il disturbo bipolare e l'autismo.
L'attuale studio suggerisce che le CNV possono svolgere un ruolo meno importante nell'anoressia di quanto non facciano nella schizofrenia e nell'autismo. Tuttavia, i ricercatori hanno identificato diversi CNV rari che si sono verificati solo in casi di AN, inclusa una delezione del DNA su una regione del cromosoma 13.
"Il nostro studio suggerisce che sia gli SNP comuni che i CNV rari contribuiscono alla patogenesi dell'anoressia nervosa", ha detto Hakonarson.
“Le varianti geniche che abbiamo scoperto sono degne di ulteriori analisi in coorti indipendenti. Tuttavia, il numero relativamente modesto di casi di anoressia spiegato da questi risultati che abbiamo trovato suggerisce che molti altri geni candidati rimangono sconosciuti.
"Studi futuri richiederanno campioni di dimensioni molto più grandi per rilevare ulteriori varianti geniche coinvolte in questo disturbo complesso".
Fonte: Children’s Hospital of Philadelphia
