Centinaia di geni possono contribuire al rischio di sindrome di Tourette

Un nuovo studio suggerisce che le varianti in centinaia di geni, lavorando in combinazione, contribuiscono allo sviluppo della sindrome di Tourette (TS), un disturbo dello sviluppo neurologico caratterizzato da tic motori e vocali involontari cronici.

I risultati, pubblicati in American Journal of Psychiatry, mostrano che la condizione può far parte di uno spettro continuo di disturbi da tic, che vanno da tic lievi, a volte transitori, a casi gravi che possono includere sintomi psichiatrici. In effetti, è stato riscontrato che gli individui con sintomi più gravi avevano un numero maggiore di varianti associate alla TS.

Lo studio è stato condotto da ricercatori del Massachusetts General Hospital (MGH), dell'Università della California a Los Angeles (UCLA), dell'Università della Florida e della Purdue University.

"Questo studio conferma che, per la maggior parte dei pazienti, la base genetica alla base della sindrome di Tourette è poligenica, cioè molti geni che lavorano insieme per causare una malattia", ha detto Jeremiah Scharf, MD, Ph.D., della Psychiatric & Neurodevelopmental Genetics Unità dei Dipartimenti di Neurologia e Psichiatria MGH e del Centro MGH di Medicina Genomica.

“Ciò significa che la maggior parte delle persone che hanno la TS non portano un singolo gene inattivo ma ereditano invece centinaia di piccoli cambiamenti del DNA da entrambi i genitori che si combinano per causare la TS. Questa scoperta ha molteplici importanti implicazioni, sia scientificamente che per la difesa dei pazienti e la comprensione dei loro sintomi ".

Sebbene sia ben noto che la maggior parte del rischio di TS è ereditato, le poche varianti geniche associate al rischio che sono state identificate rappresentano solo una piccola percentuale di casi.

Molte varianti genetiche comuni che lavorano insieme sono state collegate a un rischio più elevato per la malattia. Ciò suggerisce che gli studi di associazione genome-wide (GWAS) su larga scala potrebbero chiarire quali potenziali geni di rischio fanno e quali non contribuiscono effettivamente allo sviluppo della TS.

Per ottenere il set di dati più ampio possibile, il team di ricerca ha combinato i risultati dell'unico studio GWAS pubblicato con i nuovi dati di tre consorzi internazionali di genetica: la Tourette Association of America International Consortium for Genetics, la Gilles de la Tourette GWAS Replication Initiative e la Tourette Studio internazionale collaborativo sulla genetica. Ciò ha sommato un totale di 4.819 individui con TS e quasi 9.500 volontari di controllo non affetti.

Una seconda analisi dello studio di genetica deCode con sede in Islanda ha confrontato più di 700 pazienti con TS a più di 450 con altri disturbi da tic e più di 6.000 controlli.

I risultati hanno identificato più varianti geniche associate a un aumento del rischio di TS e gli individui che ereditano più varianti di rischio avevano sintomi più gravi. Tuttavia, la presenza di varianti associate alla TS non era limitata a quelle con disturbi da tic.

"Ognuna delle varianti che contribuiscono allo sviluppo della TS è presente in una percentuale significativa della popolazione generale, il che significa che la maggior parte delle persone con TS non ha geni" rotti "o" mutati "", ha detto Scharf.

“I movimenti e i pensieri che hanno gli individui con TS sono gli stessi che abbiamo tutti noi, ma solo in misura maggiore. Come medici e ricercatori, sappiamo che non c'è nulla che separa le persone con TS da altri bambini e adulti, e ora abbiamo dimostrato che questo è effettivamente vero a livello genetico ".

I risultati sollevano la possibilità futura di prevedere se i sintomi dei bambini che sviluppano tic, che tipicamente peggiorano nella prima adolescenza, continueranno ad essere gravi o si risolveranno con la maturazione del bambino, cosa che attualmente non è possibile. La ricerca futura, lavorando con gruppi ancora più grandi di partecipanti, dovrebbe migliorare questa potenziale capacità predittiva.

Scharf osserva che le regioni del cervello che più probabilmente saranno influenzate dalle varianti associate al rischio fanno parte di un circuito coinvolto nell'apprendimento motorio, nella pianificazione e nella selezione di movimenti o azioni appropriati, aree precedentemente suggerite per contribuire alla TS e ad altri disturbi da tic.

"Studi su altri disturbi poligenici - sia cerebrali che non cerebrali - hanno dimostrato che anche se una singola variante genetica gioca solo un piccolo ruolo nel causare un disturbo, ogni gene può essere un candidato per comprendere i meccanismi della malattia e trovare nuovi trattamenti".

"Ci auguriamo che continuando a trovare nuovi geni TS, saremo in grado di trovare nuovi trattamenti che sono più efficaci senza causare i significativi effetti collaterali associati alle terapie esistenti", ha detto Scharf.

Fonte: Massachusetts General Hospital