Inosine può giovare ai malati di Parkinson
Diversi studi precedenti hanno suggerito che l'aumento dell'urato può ridurre il rischio di malattia di Parkinson o rallentarne la progressione, secondo i ricercatori.
"Questo studio ha fornito una chiara evidenza che, nelle persone con malattia di Parkinson in fase iniziale, il trattamento con inosina può aumentare in sicurezza i livelli di urati nel sangue e nel liquido cerebrospinale per mesi o anni", afferma Michael Schwarzschild, MD, Ph.D., ricercatore principale e neurologo .
"Sappiamo che l'urato ha proprietà neuroprotettive nei modelli animali e un'insolita convergenza di studi sull'uomo ha suggerito il suo possibile utilizzo come strategia di modifica della malattia nel Parkinson; quindi i risultati positivi di questo studio sono molto incoraggianti ".
Caratterizzato da tremori, rigidità, difficoltà a camminare e altri sintomi, il morbo di Parkinson è causato dalla distruzione delle cellule cerebrali che producono il neurotrasmettitore dopamina. Mentre i trattamenti attuali possono alleviare parzialmente i sintomi, nessuna terapia ha dimostrato di alleviare la perdita sottostante di cellule cerebrali o la progressione del disturbo, hanno osservato i ricercatori.
Studi del team di Schwarzschild e altri hanno scoperto che le persone sane con livelli ematici di urati presenti in natura entro il range normale alto sembrano avere un rischio ridotto di sviluppare il Parkinson e che la malattia può progredire più lentamente in quelli con livelli di urato più elevati.
Sostenuto principalmente da una sovvenzione di 5,6 milioni di dollari dalla The Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research e condotto in 17 siti negli Stati Uniti, SURE-PD (Safety of URate Elevation in Parkinson's Disease) ha arruolato 75 pazienti affetti da morbo di Parkinson con diagnosi di recente bassi livelli ematici di urato (meno di 6 mg / dL).
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a uno dei tre gruppi di studio. Uno ha ricevuto un dosaggio di inosina progettato per ottenere un lieve aumento dell'urato nel sangue (da 6 a 7 mg / dL); uno ha ricevuto una dose progettata per ottenere un aumento moderato (da 7 a 8 mg / dL); e un gruppo placebo. Dei 75 partecipanti solo uno non ha completato lo studio. I soggetti hanno assunto compresse da 500 mg di inosina ingerite per via orale due o tre volte al giorno.
L'inosina viene naturalmente convertita dal corpo in urato come parte del normale metabolismo, hanno detto i ricercatori.
Durante il periodo di studio, l'incidenza di eventi avversi gravi non era più alta tra coloro che ricevevano inosina rispetto al gruppo placebo, hanno riferito i ricercatori.
Tre partecipanti che hanno ricevuto inosina hanno sviluppato calcoli renali, una conseguenza nota di alti livelli di urato. Due di questi non erano chiaramente calcoli correlati all'urato e tutti sono stati trattati con successo, hanno riferito i ricercatori. Inoltre, non è stata riscontrata un'aumentata incidenza di gotta o altri problemi potenzialmente correlati all'urato.
Dopo sei mesi di sperimentazione, il 95% dei partecipanti non ha riportato problemi nell'assunzione del farmaco e, sebbene molti abbiano interrotto il trattamento per periodi di tempo variabili durante il periodo di studio, i ricercatori stimano che il 90% avrebbe tollerato il trattamento se avessero continuato il trattamento. due anni interi.
I dosaggi testati hanno aumentato con successo i livelli di urato nel sangue e nel liquido cerebrospinale negli intervalli target, con maggiori aumenti nel gruppo di elevazione moderata, hanno riferito i ricercatori. Un mese dopo la fine dello studio, i livelli di urato per tutti i partecipanti erano tornati ai livelli originali.
Ulteriori dati raccolti dagli investigatori hanno fornito risultati preliminari che Schwarzschild ha descritto come "incoraggianti".
"Questi risultati supportano il passaggio a uno studio più ampio in grado di valutare se l'inosina potrebbe soddisfare il bisogno critico insoddisfatto di un trattamento modificante la malattia", ha detto. "Le informazioni fornite da questo studio ci stanno aiutando a progettare uno studio di fase 3 e, con la guida della FDA, stiamo preparando una domanda per ulteriori finanziamenti da parte del National Institutes of Health".
Schwarzschild mette in guardia i pazienti di Parkinson dal tentare il trattamento con inosina in questo momento.
"Sebbene ci siano prove considerevoli a sostegno del potenziale di questa terapia, l'inosina è ancora un trattamento non provato per il morbo di Parkinson", ha detto.
"Sappiamo che un urato eccessivamente alto può portare a calcoli renali, gotta e possibilmente altri effetti indesiderati, motivo per cui i tentativi di aumentare l'urato sono perseguiti al meglio in studi clinici attentamente progettati in cui i rischi possono essere ridotti e bilanciati rispetto ai possibili benefici".
Lo studio è stato pubblicato in JAMA Neurology.
Fonte: Massachusetts General Hospital
