La scoperta della mutazione genica può portare a nuovi farmaci per la schizofrenia
Un nuovo studio internazionale ha fatto una scoperta che potrebbe rimodellare il modo in cui viene trattata la schizofrenia.
Circa due dozzine di ricercatori della University of California, San Diego School of Medicine, Trinity College di Dublino e altrove hanno identificato una mutazione genetica fortemente legata alla schizofrenia che potrebbe essere un nuovo importante obiettivo per lo sviluppo di terapie farmacologiche.
La schizofrenia è una malattia cerebrale cronica, grave e invalidante, con sintomi che includono allucinazioni, deliri e disturbi del pensiero. Si ritiene che sia causato da fattori ambientali e genetici, in particolare questi ultimi: la malattia si manifesta nell'1% della popolazione generale, ma nel 10% delle persone che hanno un parente di primo grado affetto dalla malattia, come un genitore o un fratello. .
Le attuali terapie sono solo parzialmente efficaci, con scarsi progressi nell'identificazione di nuovi trattamenti efficaci per diversi decenni.
Negli ultimi tre anni, i ricercatori hanno scoperto che rare mutazioni in molte località del genoma umano hanno comportato un rischio significativamente più elevato di schizofrenia.
Queste mutazioni consistevano in varianti del numero di copie o CNV, un tipo di variazione genetica in cui il numero di copie di un gene differisce da individuo a individuo. I risultati sono stati la prima prova conclusiva che rare mutazioni possono causare schizofrenia, ma questo non ha identificato i geni specifici coinvolti.
In questo studio, i ricercatori hanno scansionato CNV nei genomi di 8.290 individui con casi diagnosticati di schizofrenia e 7.431 controlli sani.
Lo studio ha confermato i CNV identificati in studi precedenti, ma ha scoperto un'importante nuova scoperta: le duplicazioni sulla punta del cromosoma 7q sono state rilevate in individui con schizofrenia a una velocità 14 volte superiore rispetto agli individui sani. Queste duplicazioni influiscono su un gene che codifica per il recettore cerebrale VIPR2.
Formalmente noto come recettore 2 del peptide intestinale vasoattivo, VIPR2 è espresso nel sistema nervoso, inclusi cervello, vasi sanguigni e tratto gastrointestinale.
Precedenti studi hanno dimostrato che VIPR2 aiuta a regolare la formazione e l'attività dei neuroni nel cervello. Nei topi, VIPR2 ha anche dimostrato di svolgere ruoli importanti nei processi comportamentali, compreso l'apprendimento e la tempistica delle attività quotidiane. Lo studio successivo ha misurato l'espressione del gene VIPR2 nelle cellule del sangue dei pazienti, hanno scoperto che gli individui con mutazioni avevano una maggiore espressione di VIPR2 e una maggiore attività del recettore.
"Questo suggerisce che le mutazioni aumentano la segnalazione nella via del peptide intestinale vasoattivo", secondo il coautore Dr. Aiden Corvin.
"Sappiamo che questa attività può essere modulata da peptidi sintetici (composti in cui gli amminoacidi sono collegati tra loro) e il passo successivo è vedere se questi composti hanno un effetto terapeutico nei topi o in cellule umane in coltura che portano la mutazione del gene VIPR2".
I risultati sono pubblicati nel numero online della rivista Natura.
Fonte: Trinity College Dublin
