Nuovi approfondimenti sulla prescrizione off-label di antipsicotici atipici

I medici e gli psichiatri hanno ricevuto un campanello d'allarme martedì quando si tratta di prescrivere antipsicotici atipici per usi non approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. Una nuova analisi di ricerche precedenti suggerisce che la prescrizione diffusa di tali farmaci non è indicata per molti usi.

Ad esempio, la nuova ricerca - che includeva 162 studi con risultati di efficacia e 231 studi o ampi studi osservazionali con eventi avversi - non ha trovato supporto per l'uso di farmaci antipsicotici atipici per disturbi alimentari o abuso di sostanze.

I farmaci antipsicotici atipici sono comunemente usati per condizioni off-label come i sintomi comportamentali di demenza, ansia e disturbo ossessivo-compulsivo.

Le indicazioni off-label, ovvero quelle senza l'approvazione della FDA per queste indicazioni, sono raddoppiate dal 1995 al 2008.

"I farmaci antipsicotici atipici sono approvati per la commercializzazione e l'etichettatura dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento della schizofrenia, del disturbo bipolare e della depressione in circostanze specifiche del farmaco", secondo i ricercatori.

Alicia Ruelaz Maher, MD, di RAND Health, e colleghi hanno condotto una revisione sistemica e una meta-analisi per esaminare l'efficacia e gli eventi avversi associati all'uso off-label di farmaci antipsicotici atipici per i sintomi comportamentali nella demenza, ansia, disturbo ossessivo-compulsivo ( DOC), disturbi alimentari, disturbo post-traumatico da stress (PTSD), insonnia, disturbi della personalità, depressione e abuso di sostanze.

Gli autori hanno cercato nella letteratura medica studi controllati che confrontavano un farmaco antipsicotico atipico (risperidone, olanzapina, quetiapina, aripiprazolo, ziprasidone, asenapina, iloperidone o paliperidone) con placebo, un altro farmaco antipsicotico atipico o altra farmacoterapia per condizioni off-label per adulti. Per valutare gli eventi avversi sono stati inclusi studi osservazionali con campioni di dimensioni superiori a 1.000 pazienti.

La ricerca ha scoperto che aripiprazolo, olanzapina e risperidone erano associati a benefici piccoli ma statisticamente significativi per il trattamento nei pazienti anziani dei sintomi comportamentali della demenza, come psicosi, alterazioni dell'umore e aggressività.

Per il disturbo d'ansia generalizzato, un'analisi aggregata di 3 studi ha mostrato che la quetiapina era associata a un aumento del 26% della possibilità di una risposta favorevole a 8 settimane rispetto al placebo.

Per il disturbo ossessivo-compulsivo, tre studi aggregati su risperidone hanno determinato un aumento di circa quattro volte della possibilità di rispondere rispetto al placebo.

“Nei pazienti anziani, gli eventi avversi includevano un aumento del rischio di morte (numero necessario per danneggiare [NNH] = 87), ictus (NNH = 53 per risperidone), sintomi extrapiramidali [disturbi del movimento; NNH = 10 per olanzapina; NNH = 20 per risperidone] e sintomi del tratto urinario (intervallo NNH: 16-36) ", hanno osservato i ricercatori. Il numero necessario per danneggiare (NNH) si riferisce al numero di pazienti che devono essere trattati prima che un paziente subisca danni; un numero inferiore suggerisce un rischio molto maggiore del farmaco rispetto a un numero maggiore.

Gli eventi avversi negli adulti più giovani e di mezza età includevano aumento di peso (in particolare con olanzapina), affaticamento, sedazione, acatisia - l'incapacità di rimanere immobili - (per aripiprazolo) e sintomi extrapiramidali.

"Questa evidenza dovrebbe rivelarsi utile per i medici che prendono in considerazione la prescrizione off-label di farmaci antipsicotici atipici e dovrebbe contribuire al processo decisionale ottimale per il trattamento dei singoli pazienti con sintomi clinici specifici e profili di rischio unici".

Secondo lo studio, l'uso di farmaci antipsicotici atipici è in rapido aumento negli Stati Uniti, con ricerche precedenti che stimavano un aumento da 6,2 milioni a 14,3 milioni di visite di trattamento tra il 1995 e il 2008.

Il nuovo studio appare nel numero del 28 settembre di JAMA.

Fonte: JAMA