La terapia di precisione mirata alla mutazione genica specifica riduce i sintomi psicotici
Ricerche innovative hanno scoperto che il trattamento di alcune forme di psicosi può essere migliorato adattando un intervento a una specifica mutazione genetica.
Il nuovo studio fornisce una dimostrazione di principio che i trattamenti possono essere focalizzati su un genotipo specifico, piuttosto che sulla diagnosi, per alleviare i sintomi. I risultati collegano anche una mutazione strutturale individuale alla biologia sottostante della psicosi e alla risposta al trattamento.
Tuttavia, le mutazioni genetiche che hanno grandi effetti sul rischio di malattie psichiatriche sono rare, con alcune note che si verificano solo in una o poche famiglie. Tuttavia, la terapia diretta a una mutazione è descritta nello studio condotto da Deborah L. Levy, PhD, McLean Hospital, un'affiliata della Harvard Medical School. I risultati dello studio appaiono nella rivista Psichiatria biologica.
La mutazione era una variante del numero di copie (CNV) in cui i due pazienti nello studio avevano quattro, invece delle solite due, copie del gene GLDC. Gli autori hanno ipotizzato che questa mutazione potrebbe ridurre la glicina cerebrale, un fattore chiave per il corretto funzionamento glutamatergico, che viene interrotto nella schizofrenia.
"L'aspetto interessante è che questo CNV può essere collegato alla fisiopatologia e, come mostra il nuovo studio, al trattamento", ha detto il dottor Levy.
I ricercatori hanno valutato se questo CNV potrebbe aiutare a guidare le decisioni di trattamento prendendo di mira la mutazione per normalizzarne gli effetti, un approccio "genotipo primo".
"Questo approccio contrasta con la pratica clinica standard di trattare gli individui sulla base di sintomi clinici o diagnosi indipendenti da specifiche varianti genetiche", ha affermato il dott. Levy.
Agenti per ripristinare la funzione del glutammato, glicina o D-cicloserina sono stati aggiunti ai farmaci standard dei pazienti e hanno migliorato i sintomi psicotici in entrambi i pazienti oltre i loro normali regimi di trattamento.
Ciascuno dei pazienti ha visto anche alcune riduzioni di altri sintomi, inclusi sintomi dell'umore e sintomi negativi della schizofrenia, e miglioramenti nel coinvolgimento emotivo e nell'interazione sociale.
"È importante notare che i due soggetti studiati qui avevano poca somiglianza clinica, con carichi di sintomi nettamente diversi e decorsi di malattia altamente dissimili", ha osservato il primo autore J. Alexander Bodkin, MD, McLean Hospital. Ciò suggerisce che la risposta al trattamento è derivata dal prendere di mira uno specifico processo biologico piuttosto che una diagnosi clinica.
“La maggior parte degli studi su varianti strutturali rare avrà campioni di dimensioni molto ridotte, complicando l'approccio usuale all'analisi statistica. Tuttavia, poiché gli effetti di un trattamento mirato possono essere ampi, è importante dare la priorità alle opportunità di studiare anche piccoli gruppi di pazienti che possono trarne beneficio ", ha osservato l'autore Charity J. Morgan, University of Alabama.
"La psichiatria è agli albori della medicina di precisione, cioè lo sforzo di abbinare particolari pazienti ai trattamenti specifici di cui hanno bisogno. Nel loro articolo, la dott.ssa Levy ei suoi colleghi forniscono un meraviglioso esempio di questo approccio ", ha affermato John Krystal, MD, Editor di Psichiatria biologica.
“Le sostanze che hanno somministrato, glicina e D-cicloserina, non producono effetti comportamentali evidenti nelle persone sane o nei pazienti con disturbi psicotici. Tuttavia, poiché queste sostanze hanno sostituito un cofattore carente coinvolto nella comunicazione neurale in questi particolari individui, la loro somministrazione ha alleviato i sintomi dell'umore e della psicosi.
Come in questi casi, ci aspettiamo che la psichiatria sviluppi più casi in cui è possibile sviluppare trattamenti specifici per soddisfare le esigenze di particolari gruppi di pazienti ".
Fonte: Elsevier
