Ambien mostrato per accelerare il recupero dell'ictus nei topi

I topi che avevano ictus sono rimbalzati significativamente più velocemente se hanno ricevuto basse dosi di Zolpidem, più comunemente noto come Ambien.

Secondo i ricercatori della Stanford University School of Medicine, l'Ambien è stato a lungo approvato dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti per il trattamento dell'insonnia.

Ma non è mai stato dimostrato prima di migliorare il recupero dall'ictus, ha detto Gary Steinberg, M.D., Ph.D., professore e presidente di neurochirurgia presso la scuola di medicina.

Ogni anno, gli americani hanno circa 800.000 ictus, la più grande causa singola di disabilità neurologica della nazione, accumulando un conto annuale di circa 74 miliardi di dollari in costi medici e perdita di produttività, secondo i ricercatori.

Entro tre o sei mesi, è probabile che avvenga almeno il 90 percento di tutto il recupero di un paziente con ictus. Nessuna terapia farmacologica ha dimostrato di migliorare il recupero dopo l'ictus.

In effetti, non esistono trattamenti efficaci durante la fase di recupero, a parte la terapia fisica, che ha dimostrato di avere solo marginalmente successo, hanno osservato i ricercatori.

Steinberg e la coautrice Tonya Bliss, Ph.D., ricercatore senior, hanno attribuito l'efficacia di zolpidem al suo potenziamento di un tipo di attività di segnalazione delle cellule nervose il cui ruolo nel recupero appare inaspettatamente benefico.

Nello studio, questa segnalazione è stata rafforzata anche se il farmaco è stato somministrato a dosi ben inferiori a quelle a cui esercita il suo effetto sedativo.

Le cellule nervose si segnalano reciprocamente con i neurotrasmettitori. Quando i neurotrasmettitori vengono secreti dalla cellula nervosa che invia il segnale, si agganciano ai recettori situati sulle superfici delle cellule nervose adiacenti. La maggior parte di questa segnalazione avviene in giunzioni specializzate chiamate sinapsi, che presentano alte concentrazioni di neurotrasmettitori dalla cellula a monte che attivano i recettori sulla cellula a valle.

I neurotrasmettitori possono essere eccitatori, innescando un impulso nella cellula nervosa ricevente.Oppure possono essere inibitori, impedendo temporaneamente alla cellula nervosa ricevente di propagare qualsiasi impulso. Circa un quinto di tutte le cellule nervose nel cervello che sono inibitorie svolgono principalmente il loro lavoro secernendo un neurotrasmettitore chiamato GABA, spiegano i ricercatori.

Mentre la maggior parte della segnalazione GABA avviene nelle sinapsi, gli scienziati hanno imparato che le cellule nervose possono anche presentare recettori GABA altrove sulle loro superfici esterne. Questi sono chiamati recettori extrasinaptici.

Nel 2010, altri ricercatori hanno riferito che la segnalazione extrasinaptica del GABA ha impedito il recupero dell'ictus in un modello animale. Ma fino allo studio di Stanford, nessuno aveva esaminato l'impatto sul recupero dell'ictus della segnalazione GABA sinaptica molto più comune, hanno detto gli scienziati.

Per fare ciò, Steinberg, Bliss e i loro colleghi hanno condotto una serie di esperimenti anatomici, fisiologici e comportamentali.

Utilizzando un metodo di visualizzazione ad alta risoluzione, gli scienziati hanno esaminato una regione del cervello del topo vicino all'area che era stata distrutta dall'ictus ed è nota per essere ricablata in seguito. Hanno visto un aumento transitorio del numero di sinapsi GABA. Questo aumento ha raggiunto il picco circa una settimana dopo l'ictus e si è abbassato ai livelli basali entro un mese dopo che il danno dell'ictus è stato fatto.

L'ascesa e la caduta dei recettori GABA associati alle sinapsi era limitata a un particolare strato della corteccia cerebrale che invia l'output al midollo spinale e ad altre aree del cervello, hanno riferito i ricercatori.

Incuriositi da questa scoperta anatomica, gli scienziati hanno contattato il loro collega John Huguenard, Ph.D., professore di neurologia e scienze neurologiche e coautore dello studio. Esperimenti elettrofisiologici nel laboratorio di Huguenard hanno confermato che l'aumento transitorio del numero di sinapsi GABA è stato accompagnato da un aumento, seguito da un calo ai livelli di base, nella segnalazione GABA sinaptica, confermando che le sinapsi erano effettivamente funzionali.

Per determinare se l'aumento transitorio della segnalazione del GABA sinaptico post-ictus fosse benefico e, in tal caso, se potesse essere migliorato, i ricercatori si sono rivolti a zolpidem, che funziona migliorando la segnalazione del GABA sinaptico.

Hanno indotto uno dei due diversi tipi di ictus nei topi - un tipo danneggia gravemente la capacità sensoriale, l'altro altera profondamente il movimento - quindi hanno sottoposto i topi a un regime di zolpidem o una soluzione di controllo che non conteneva il farmaco.

Gli scienziati hanno somministrato il farmaco a dosi sub-sedative. Volevano vedere come si sarebbero comportati i topi nei test di capacità sensoriale e coordinazione motoria, quindi i topi dovevano essere completamente svegli.

I ricercatori hanno quindi sottoposto i topi a due tipi di test. Uno ha misurato la velocità con cui hanno rimosso un pezzo di nastro adesivo da una delle loro zampe (i topi di solito sono veloci a farlo). L'altro test ha valutato la loro capacità di attraversare un raggio rotante orizzontale.

In quasi tutti i casi, i topi trattati con zolpidem si sono ripresi a una velocità maggiore rispetto agli altri topi. Ci è voluto circa un mese, ad esempio, perché i topi a cui non era stato somministrato zolpidem recuperassero completamente la loro capacità con problemi di ictus di notare il nastro attaccato alla loro zampa. I topi trattati con zolpidem hanno recuperato tale capacità entro pochi giorni dal trattamento.

I ricercatori di Stanford intendono testare il farmaco su altri animali, nonché sperimentare dosi e tempi di dosaggio diversi, prima di procedere agli studi clinici.

"Prima di questo studio, il pensiero sul campo era che la segnalazione GABA dopo un ictus fosse dannosa", ha detto Steinberg. "Ma ora sappiamo che se è il giusto tipo di segnalazione GABA, è vantaggioso. E abbiamo identificato un farmaco approvato dalla FDA che promuove in modo decisivo la segnalazione benefica ".

Lo studio è stato pubblicato in Cervello.

Fonte: la Stanford University School of Medicine