I farmaci ADHD aumentano i livelli di dopamina?
In un precedente studio sui topi, lo stesso gruppo ha scoperto che aumentando i livelli di dopamina si potrebbero migliorare i problemi di attenzione causati dalla neurofibromatosi di tipo 1 (NF1), un disturbo che colpisce più di 100.000 persone negli Stati Uniti. Circa il 60-80% dei bambini con NF1 ha una sorta di deficit di attenzione.
"Molti bambini con NF1 hanno davvero difficoltà a scuola e trovare modi per alleviare i problemi di attenzione è una priorità assoluta", afferma David H. Gutmann, MD, PhD e Donald O. Schnuck Family Professor of Neurology. "La tecnica che abbiamo perfezionato potrebbe consentire di abbinare trattamenti specifici ai pazienti con NF1 e deficit di attenzione che hanno maggiori probabilità di beneficiare di tali trattamenti".
I sintomi dei deficit di attenzione NF1 sono simili ad altri tipi di disturbi da deficit di attenzione. Non è chiaro, tuttavia, se le differenze cerebrali che innescano questi problemi nei bambini con NF1 siano gli stessi cambiamenti cerebrali che sono alla base dei deficit di attenzione nella popolazione generale.
"Questo modello murino potrebbe non essere un modello perfetto per tutte le forme di deficit di attenzione, ma è un modello eccezionale per un tipo di disfunzione del sistema di attenzione", dice Gutmann. "Una maggiore comprensione di ciò che va storto in alcuni bambini con NF1 potrebbe portare a nuove intuizioni in una più ampia varietà di problemi di attenzione".
Gutmann, direttore del Washington University Neurofibromatosis (NF) Center, e il suo team hanno ingegnerizzato geneticamente i topi per sviluppare problemi di attenzione NF1 e tumori cerebrali.
L'anno scorso, Gutmann ha dimostrato che uno di questi filamenti di topi aveva livelli più bassi di dopamina in una parte del cervello. Dopo aver trattato questi topi con Ritalin, i loro livelli di dopamina e i loro deficit di attenzione sono tornati alla normalità.
"Prima del nostro studio, non c'erano basi molecolari per l'utilizzo del Ritalin per trattare i bambini con NF1 e deficit di attenzione, quindi il suo utilizzo dipendeva dalla pratica del pediatra, dalla gravità del deficit di attenzione e da quanto i genitori si sentissero a proprio agio con l'uso dei farmaci, "Dice Gutmann. "In generale, vengono trattati solo i bambini più gravemente colpiti, ma ciò potrebbe cambiare in futuro".
Per lo studio attuale, Gutmann ha unito le forze con Robert Mach, PhD, professore di radiologia, che aveva lavorato con raclopride, un agente di imaging che si lega ai recettori della dopamina nel cervello. Il raclopride può essere rilevato mediante scansioni PET (tomografia a emissione di positroni).
Jinbin Xu, PhD, istruttore di ricerca in radiologia, ha utilizzato il raclopride per valutare i livelli di dopamina in topi non trattati e ha scoperto che livelli più bassi di dopamina cerebrale consentivano un migliore legame del raclopride, creando un'immagine PET più forte. Dopo il trattamento con Ritalin, il legame del raclopride è diminuito.
"Questa scoperta ha suggerito che l'imaging PET raclopride potrebbe essere utilizzato come piattaforma per i test preclinici di farmaci che possono influenzare i livelli di dopamina cerebrale", dice Gutmann. "Possiamo ottenere un'immagine in un'ora e valutare gli effetti del farmaco sul comportamento dei topi in un giorno".
"Ad un certo punto, prevediamo un processo di preselezione che identifica i bambini con livelli di dopamina ridotti che molto probabilmente rispondono al Ritalin o ad altri farmaci", dice Gutmann. "Man mano che apprendiamo di più sui diversi modi in cui si verificano i deficit di attenzione in questi bambini, potrebbe essere possibile utilizzare i dati di pre-screening e i test antidroga preclinici nei modelli murini per selezionare il miglior farmaco per ciascun paziente".
Fonte: Washington University di St. Louis
