Segnalazione neurochimica implicata nella schizofrenia

Gli scienziati hanno scoperto che un delicato equilibrio chimico tra la segnalazione inibitoria ed eccitatoria dei neuroni cerebrali sembra innescare la schizofrenia.

Le nuove scoperte, pubblicate sulla rivista Neurone, può eventualmente aiutare nello sviluppo di nuovi modelli di trattamento, sostituendo le attuali terapie che non hanno subito cambiamenti significativi in ​​40 anni.

La schizofrenia è una condizione che colpisce circa l'uno per cento della popolazione mondiale. I sintomi della schizofrenia possono essere estremamente distruttivi, impedendo la capacità di una persona di svolgere le attività quotidiane.

Nel più grande studio mai realizzato nel suo genere, il team, guidato dai ricercatori della Cargill University, ha scoperto che le mutazioni legate alla malattia interrompono specifici set di geni. I geni, a loro volta, contribuiscono alla segnalazione eccitatoria e inibitoria, il cui equilibrio gioca un ruolo cruciale nello sviluppo e nella funzione del cervello sano.

La svolta si basa su due studi fondamentali condotti da membri del team dell'Università di Cardiff, pubblicati lo scorso anno sulla rivista Natura.

"Stiamo finalmente iniziando a capire cosa va storto nella schizofrenia", ha detto l'autore principale, il dott. Andrew Pocklington. “Il nostro studio segna un passo significativo verso la comprensione della biologia alla base della schizofrenia, che è una condizione incredibilmente complessa e fino a poco tempo fa ha tenuto gli scienziati ampiamente disorientati sulle sue origini.

“Ora abbiamo quello che speriamo sia un pezzo piuttosto consistente del puzzle che ci aiuterà a sviluppare un modello coerente della malattia, aiutandoci a escludere alcune delle alternative.

"Un modello affidabile di malattia è urgentemente necessario per indirizzare gli sforzi futuri nello sviluppo di nuovi trattamenti, che non sono migliorati molto dagli anni '70".

Il professor Hugh Perry, che presiede il Medical Research Council Neuroscience and Mental Health Board, ha dichiarato: “Questo lavoro si basa sulla nostra comprensione delle cause genetiche della schizofrenia, svelando come una combinazione di difetti genetici possa interrompere l'equilibrio chimico del cervello.

“Scienziati nel Regno Unito, come parte di un consorzio internazionale, stanno scoprendo le cause genetiche di una serie di problemi di salute mentale, come la schizofrenia.

"In futuro, questo lavoro potrebbe portare a nuovi modi di prevedere il rischio di un individuo di sviluppare la schizofrenia e costituire la base di nuovi trattamenti mirati che si basano sul trucco genetico di un individuo".

Avere un giusto equilibrio tra i segnali chimici è parte integrante della funzione cerebrale sana poiché i segnali eccitano e inibiscono l'attività delle cellule nervose.

I ricercatori che studiano i disturbi psichiatrici hanno precedentemente sospettato che la rottura di questo equilibrio contribuisca alla schizofrenia.

La prima prova che le mutazioni della schizofrenia interferiscono con la segnalazione eccitatoria è stata scoperta nel 2011 dallo stesso team, con sede presso il MRC Center for Neuropsychiatric Genetics and Genomics dell'Università di Cardiff.

Questo documento non solo conferma le loro scoperte precedenti, ma fornisce anche la prima forte evidenza genetica che l'interruzione della segnalazione inibitoria contribuisce al disturbo.

Per giungere alle loro conclusioni, gli scienziati hanno confrontato i dati genetici di 11.355 pazienti con schizofrenia con un gruppo di controllo di 16.416 persone senza la condizione.

Hanno cercato tipi di mutazione noti come varianti del numero di copie (CNV), mutazioni in cui grandi tratti di DNA vengono cancellati o duplicati.

Confrontando i CNV trovati nelle persone con schizofrenia con quelli trovati in persone non affette, il team è stato in grado di dimostrare che le mutazioni negli individui con il disturbo tendevano a disturbare i geni coinvolti in aspetti specifici della funzione cerebrale.

Si sospetta anche che gli effetti patogeni dei CNV siano coinvolti in altri disturbi del neurosviluppo come disabilità intellettiva, disturbo dello spettro autistico e ADHD.

Fonte: Cardiff University / EurekAlert!