La ricerca fa luce sulle origini del Parkinson
Gli esperti dicono che solo il cinque per cento dei casi di malattia di Parkinson può essere spiegato da una mutazione genetica, mentre il resto non ha una causa nota. La ricerca UT potrebbe portare a un trattamento efficace per rallentare la progressione della malattia di Parkinson, piuttosto che affrontare semplicemente i sintomi di tremori, movimenti rallentati, rigidità muscolare e compromissione dell'equilibrio.
In definitiva, ulteriori studi potrebbero portare a un test diagnostico per lo screening degli anni di Parkinson prima che i sintomi si sviluppino, ha detto Syed Z. Imam, Ph.D., assistente professore aggiunto presso il centro.
Dopo aver analizzato le cellule e il tessuto cerebrale post-mortem di animali e umani, i ricercatori hanno notato che lo stress ossidativo - un noto colpevole della morte dei neuroni - ha attivato una proteina chiamata tirosin chinasi c-Abl nell'area nigra-striata del cervello.
I neuroni in questa parte del cervello sono particolarmente vulnerabili alla lesione del Parkinson.
L'attivazione di questa proteina ha portato a cambiamenti in un'altra proteina chiamata parkina, che è nota per essere mutata nel Parkinson ereditario. La parkina alterata non aveva la capacità di abbattere altre proteine, portando a grumi dannosi di proteine non trasformate nel neurone.
Gli scienziati ritengono che questo accumulo porti alla morte progressiva dei neuroni, con conseguenti sintomi di Parkinson che peggiorano nel tempo.
"Quando abbiamo bloccato l'attivazione della tirosin chinasi c-Abl, la funzione parkina è stata preservata e i neuroni sono stati risparmiati", ha detto l'Imam.
"Riteniamo che questi studi forniscano un valido fondamento logico per andare avanti con uno studio preclinico sugli inibitori della tirosin chinasi c-Abl, con l'obiettivo di sviluppare un potente farmaco terapeutico per rallentare la progressione del Parkinson".
Se gli studi preclinici su modelli animali della malattia di Parkinson producessero risultati positivi, il passo successivo sarebbe costituito dagli studi clinici su pazienti umani, ha detto l'Imam.
Gli inibitori della tirosina chinasi c-Abl sono già approvati dalla FDA per il trattamento della leucemia mieloide e dei tumori gastrointestinali. Ciò potrebbe accelerare l'approvazione del farmaco per il Parkinson e la sua traduzione dalla ricerca di banco alla pratica clinica.
"La corsa è iniziata per comprendere il meccanismo del 95 per cento dei casi di Parkinson senza una causa nota, e la nostra scoperta è certamente un mattone", ha detto Imam.
"Abbiamo trovato un meccanismo di segnalazione specifico che viene attivato solo dallo stress ossidativo ed è selettivo solo per i neuroni affetti da Parkinson del nigra-striato, che è l'area che invia segnali di equilibrio al cervelletto".
La malattia di Parkinson, che di solito non viene diagnosticata fino all'età di 60 anni o più tardi, colpisce circa mezzo milione di persone negli Stati Uniti.
La scoperta è riportata in Il Journal of Neuroscience.
Fonte: University of Texas Health Science Center - San Antonio
