Uomini e donne con depressione mostrano cambiamenti molecolari opposti
Una nuova ricerca rileva che uomini e donne con disturbo depressivo maggiore (MDD) hanno cambiamenti opposti nell'espressione degli stessi geni. Se è vero, la scoperta suggerisce che uomini e donne potrebbero aver bisogno di diversi tipi di trattamento per la depressione.
I ricercatori dell'Università di Pittsburgh e del Centre for Addiction and Mental Health (CAMH), Toronto, Canada, basano le loro conclusioni su un nuovo studio post-mortem sul cervello.
I risultati, pubblicati in Psichiatria biologica, indicano patologie distinte per uomini e donne.
“Questo importante documento evidenzia i meccanismi molecolari divergenti che contribuiscono alla depressione negli uomini e nelle donne. Sfida il presupposto che una diagnosi simile tra le persone abbia la stessa biologia ", ha affermato John Krystal, M.D., editore di Psichiatria biologica.
Questa è la prima volta che viene segnalata questa patologia opposta unica.
"Mentre i ricercatori hanno esaminato il cervello di soggetti depressi per decenni, molti di questi studi includevano solo uomini", ha detto l'autore principale Marianne Seney, Ph.D., dell'Università di Pittsburgh. Ciò nonostante le differenze di MDD tra uomini e donne: le donne hanno il doppio delle probabilità di essere diagnosticate con MDD e riferiscono una maggiore gravità della malattia e diversi tipi di sintomi rispetto agli uomini.
Lo studio ha combinato otto set di dati pubblicati (quattro negli uomini e quattro nelle donne) in una meta-analisi. L'autore senior Etienne Sibille, Ph.D., di CAMH, e colleghi hanno analizzato i livelli di espressione genica, che indicano la quantità di proteine che un gene sta producendo, nel tessuto cerebrale post-mortem di 50 persone con MDD (26 uomini e 24 donne) e lo stesso numero di uomini e donne non affetti per confronto.
La maggior parte dei geni che avevano alterato l'espressione erano cambiati solo negli uomini o solo nelle donne. Tuttavia, i geni che sono stati alterati sia negli uomini che nelle donne sono stati modificati in direzioni opposte.
Le donne avevano una maggiore espressione di geni che influenzano la funzione delle sinapsi, mentre gli uomini avevano una diminuita espressione degli stessi geni. Le donne avevano una diminuzione dei geni che influenzano la funzione immunitaria, mentre gli uomini avevano una maggiore espressione di questi geni.
Inoltre, i ricercatori hanno applicato i loro metodi ai dati di un diverso insieme di soggetti e hanno replicato le modifiche opposte.
L'analisi si è concentrata su tre diverse regioni del cervello che regolano l'umore - la corteccia cingolata anteriore, la corteccia prefrontale dorsolaterale e l'amigdala - e che sono disfunzionali nella MDD.
I ricercatori hanno scoperto che i cambiamenti opposti nell'espressione genica erano specifici per le diverse regioni del cervello. Quindi, se le donne avevano aumentato l'espressione di un particolare gene in una regione e diminuito in un'altra, gli uomini hanno mostrato esattamente l'opposto.
Poiché lo studio ha utilizzato tessuto cerebrale post-mortem, non è stato possibile studiare l'effetto delle firme molecolari opposte sul modo in cui la MDD colpisce uomini e donne in modo diverso. Ma i risultati supportano la patologia specifica del sesso nel disturbo.
"Questi risultati hanno implicazioni significative per lo sviluppo di potenziali nuovi trattamenti e suggeriscono che questi trattamenti dovrebbero essere sviluppati separatamente per uomini e donne", ha detto Seney.
Ad esempio, nel documento gli autori suggeriscono che nuovi trattamenti mirati alla patologia specifica del sesso nella MDD potrebbero sopprimere la funzione immunitaria negli uomini o potenziarne la funzione nelle donne.
Fonte: Elsevier
