Lo studio sui topi fornisce una nuova comprensione del disturbo ossessivo compulsivo
Una nuova ricerca sui topi geneticamente modificati suggerisce che l'iperattività di un trasmettitore cerebrale può essere la fonte di malattie del neurosviluppo e disturbi del comportamento e del pensiero.
I ricercatori della Duke University hanno scoperto che un singolo tipo di recettore per il neurotrasmettitore glutammato nel cervello è responsabile di una serie di sintomi nei topi che ricordano il disturbo ossessivo-compulsivo (DOC).
I risultati forniscono una nuova comprensione meccanicistica del DOC e di altri disturbi psichiatrici e suggeriscono che sono altamente suscettibili di trattamento utilizzando una classe di farmaci che è già stata studiata negli studi clinici.
"Queste nuove scoperte sono enormemente fiduciose per considerare come affrontare le malattie dello sviluppo neurologico e i disturbi comportamentali e del pensiero", ha detto la ricercatrice senior dello studio, Nicole Calakos, MD, Ph.D., professore associato di neurologia e neurobiologia presso il Duke University Medical Center .
Lo studio appare online sulla rivista Psichiatria biologica.
Il disturbo ossessivo compulsivo, che colpisce 3,3 milioni di persone negli Stati Uniti, è un disturbo d'ansia caratterizzato da pensieri intrusivi, ossessivi e comportamenti compulsivi ripetuti che interferiscono collettivamente con la capacità di una persona di funzionare nella vita quotidiana.
Nel 2007, i ricercatori di Duke hanno creato un nuovo modello murino di DOC eliminando un gene che codifica per Sapap3, una proteina che aiuta a organizzare le connessioni tra i neuroni in modo che le cellule possano comunicare. Simile al modo in cui alcune persone con DOC si lavano le mani eccessivamente, il topo privo di Sapap3 si pulisce eccessivamente e mostra segni di ansia.
Sebbene i ricercatori abbiano elogiato il nuovo modello per la sua notevole somiglianza con un disturbo psichiatrico umano e abbiano iniziato a usarlo per studiare il disturbo ossessivo compulsivo, rimangono dubbi su come la perdita del gene Sapap3 porti ai comportamenti di toelettatura.
Nel nuovo studio, il team di Calakos ha scoperto che l'iperattività di un singolo tipo di recettore per i neurotrasmettitori - mGluR5, trovato in una regione del cervello coinvolta in comportamenti compulsivi - era il principale motore dei comportamenti anormali.
Quando i ricercatori hanno somministrato ai topi privi di Sapap3 una sostanza chimica che blocca mGluR5, i comportamenti di cura e ansia sono diminuiti.
"La reversibilità dei sintomi è stata immediata, su un lasso di tempo minuto", ha detto Calakos. Al contrario, lo studio originale che descriveva i topi privi di Sapap3 ha scoperto che gli antidepressivi potrebbero aiutare a trattare i sintomi ma su una scala temporale di settimane, come è tipico di questi farmaci nei pazienti.
Anche gli effetti immediati visti nel nuovo studio sono stati sorprendenti, dato che il cervello di questi topi appare immaturo in termini di sviluppo e le malattie dello sviluppo neurologico non sono generalmente considerate facilmente reversibili, ha detto Calakos.
Curiosamente, prendendo normali topi da laboratorio e somministrando loro un farmaco che ha potenziato l'attività di mGluR5, il team di Calakos ha potuto ricreare istantaneamente gli stessi comportamenti eccessivi di toelettatura e ansia che hanno visto nei topi privi di Sapap3.
I ricercatori hanno scoperto che senza una proteina Sapap3 funzionante, il recettore mGluR5 è sempre attivo. Questo, a sua volta, rende iperattive le regioni del cervello coinvolte nella compulsione.
In particolare, un gruppo di neuroni che danno il “via libera” ad un'azione, come il lavaggio del viso, fa gli straordinari. (Questi stessi neuroni possono promuovere un'abitudine, come mangiare dolci, secondo uno studio pubblicato dal team di Calakos all'inizio di quest'anno.)
Calakos ha affermato che mGluR5 dovrebbe essere considerato per il trattamento dei comportamenti compulsivi. “Ma quali persone e quali comportamenti compulsivi? Non lo sappiamo ancora ", ha aggiunto.
Altre linee di ricerca hanno esplorato il targeting di mGluR5 con farmaci per spostare la sua attività su o giù nel cervello. Ad esempio, i bloccanti mGluR5 vengono presi in considerazione per il trattamento del morbo di Parkinson. Ma poiché gli inibitori di mGluR5 non hanno sempre avuto successo negli studi clinici, potrebbe avere senso indirizzare diverse parti del percorso di mGluR5 o identificare sottogruppi di pazienti specifici, ha detto Calakos.
Fonte: Duke University / EurekAlert
