Gli scienziati trovano un gene ad alto rischio per la sindrome di Tourette
Gli scienziati hanno identificato il primo gene di rischio "ad alta affidabilità" per la sindrome di Tourette (o disturbo di Tourette), nonché altri tre probabili geni di rischio. I loro risultati, pubblicati sulla rivista Neurone, sono un passo avanti nella comprensione della biologia del disturbo e possono aiutare nella ricerca di trattamenti migliori.
La sindrome di Tourette, un disturbo che presenta sintomi debilitanti come tic motori e vocali involontari, colpisce circa una persona su cento in tutto il mondo. Finora, i trattamenti hanno solo un'efficacia limitata, in parte perché la genetica alla base del disturbo è rimasta in gran parte un mistero.
“Nella clinica, ho visto ripetutamente la frustrazione che i pazienti e le famiglie provano a causa della nostra mancanza di comprensione e dei limiti dei nostri trattamenti attuali. Ma ora abbiamo compiuto un importante passo avanti nel cambiare questa realtà, grazie alle nuove tecnologie genomiche e a una collaborazione a lungo termine di grande successo tra medici e genetisti ", ha affermato Matthew State, MD, Ph.D., Oberndorf Family Distinguished Professor e presidente del Dipartimento di Psichiatria dell'Università della California a San Francisco (UCSF) e co-autore senior del nuovo articolo.
Per lo studio, un consorzio di scienziati di spicco, guidato dall'UCSF, dalla Rutgers University, dal Massachusetts General Hospital, dall'Università della Florida e dalla Yale School of Medicine, ha provato un approccio genetico precedentemente utilizzato per studiare i disturbi dello spettro autistico (ASD).
Come nella precedente ricerca ASD, gli scienziati nel nuovo studio hanno confrontato le regioni codificanti proteine dei genomi dei bambini con sindrome di Tourette ai genomi dei loro genitori per identificare le cosiddette varianti de novo - rare mutazioni genetiche che non sono ereditate da genitori, ma piuttosto si verificano spontaneamente al momento del concepimento.
Le varianti de novo hanno spesso effetti biologici più forti rispetto alle varianti ereditate passate di generazione in generazione, ha affermato Jeremy Willsey, Ph.D., assistente professore di psichiatria all'UCSF e co-autore principale del nuovo articolo.
"Studiamo varianti de novo anche se sono rare perché generalmente hanno effetti più estremi rispetto alle mutazioni ereditarie e possono fornirci molte informazioni sulle cause alla base di una malattia", ha detto Willsey.
"Questo si traduce anche nello sviluppo di terapie: se queste varianti aumentano notevolmente il rischio di un bambino di disturbo di Tourette, ci aspetteremmo che la comprensione di questi cambiamenti potrebbe potenzialmente portare a trattamenti molto efficaci per il disturbo."
I ricercatori hanno analizzato i dati genomici di 311 "trii" - bambini con disturbo di Tourette e i loro genitori, la maggior parte dei quali non erano affetti dal disturbo - raccolti dal gruppo Tourette International Collaborative Genetics (TIC Genetics). Hanno trovato una forte evidenza che le varianti de novo possono svolgere un ruolo significativo nell'attivazione del disturbo.
Per confermare i loro risultati, il team ha condotto uno studio di replica su 173 terzetti della Tourette Association of America International Consortium for Genetics (TAAICG) e ha trovato gli stessi risultati.
I ricercatori hanno quindi stimato che circa il 12% dei casi di sindrome di Tourette potrebbe coinvolgere varianti de novo e che queste varianti probabilmente colpiscono circa 400 diversi geni di rischio chiave.
Attraverso ulteriori analisi, i ricercatori sono stati in grado di concentrarsi su quattro geni espressi nel cervello in cui le varianti de novo erano significativamente associate al disturbo.
Questa analisi ha identificato varianti di un gene noto come KIBRA (per "proteina espressa da KIdney e BRAin) - coinvolta nello sviluppo del cervello, nella memoria e nella risposta del cervello all'ormone estrogeno - come aventi una probabilità superiore al 90% di contribuire alla sindrome di Tourette.
Altri tre geni sono stati contrassegnati come aventi almeno il 70% di probabilità di contribuire al disturbo. Di questi, due sono anche noti per essere coinvolti nello sviluppo dei circuiti cerebrali. Il terzo è coinvolto nella regolazione dell'espressione genica nel cervello ed è stato precedentemente associato al disturbo dello sviluppo della sindrome di Cornelia de Lange, nonché all'ansia, al disturbo ossessivo-compulsivo e al disturbo da deficit di attenzione / iperattività negli esseri umani.
I ricercatori anticipano che studi futuri sulle varianti de novo in un numero maggiore di famiglie affette dal disturbo di Tourette porteranno a dozzine di piste genetiche più promettenti.
Fonte: University of California, San Francisco
