Declino cognitivo legato alla resistenza all'insulina del cervello
I ricercatori della Perelman School of Medicine dell'Università della Pennsylvania hanno identificato anomalie significative nell'attività di due principali vie di segnalazione per l'insulina e il fattore di crescita simile all'insulina nelle persone non diabetiche con malattia di Alzheimer.
L'insulina è un ormone importante in molte funzioni corporee, inclusa la salute delle cellule cerebrali. I ricercatori ritengono che le alterazioni nelle vie dell'insulina potrebbero essere mirate con farmaci nuovi o esistenti per aiutare potenzialmente a risensibilizzare il cervello all'insulina e possibilmente rallentare o addirittura invertire il declino cognitivo.
Questo è il primo studio a dimostrare direttamente che la resistenza all'insulina si verifica nel cervello delle persone con malattia di Alzheimer. Lo studio è ora online nel Journal of Clinical Investigation.
"La nostra ricerca mostra chiaramente che la capacità del cervello di rispondere all'insulina, che è importante per la normale funzione cerebrale, a un certo punto sta andando offline. L'insulina nel cervello non solo modula l'assorbimento del glucosio, ma promuove anche la salute delle cellule cerebrali: la loro crescita, sopravvivenza, rimodellamento e normale funzionamento. Riteniamo che la resistenza all'insulina del cervello possa essere un importante contributo al declino cognitivo associato alla malattia di Alzheimer ", ha affermato l'autore senior Steven E. Arnold, M.D.
"Se riusciamo a prevenire l'insulino-resistenza cerebrale o a resensibilizzare le cellule cerebrali all'insulina con uno qualsiasi dei farmaci per il diabete sensibilizzanti all'insulina attualmente disponibili, potremmo essere in grado di rallentare, prevenire o forse anche migliorare il declino cognitivo".
Gli esperti dicono che il rischio di sviluppare la malattia di Alzheimer aumenta del 50 per cento nelle persone con diabete. Il diabete di tipo 2 è dovuto alla resistenza all'insulina e rappresenta il 90% di tutto il diabete.
Clinicamente, il diabete di tipo 2 (e il diabete "giovanile" di tipo 1) è caratterizzato da iperglicemia - alti livelli di zucchero nel sangue - ma non ci sono prove che il cervello nell'Alzheimer sia iperglicemico.
I ricercatori hanno stabilito che l'insulina agisce in modo diverso nel cervello rispetto al resto del corpo. I ricercatori hanno determinato che la resistenza all'insulina del cervello si verifica nella malattia di Alzheimer indipendentemente dal fatto che qualcuno abbia il diabete, escludendo le persone con una storia di diabete da questo studio.
Per fare ciò, i ricercatori hanno utilizzato campioni di tessuto cerebrale post-mortem di non diabetici morti per la malattia di Alzheimer, stimolato il tessuto con insulina e misurato quanto l'insulina attivava varie proteine nelle vie di segnalazione dell'insulina.
C'era meno attivazione dell'insulina nei casi di Alzheimer rispetto ai tessuti di persone che erano morte senza malattie cerebrali. Altre proteine legate all'azione dell'insulina nel cervello erano anormali nei campioni di malattia di Alzheimer.
Queste anomalie erano altamente correlate con la memoria episodica e altre disabilità cognitive nei pazienti con malattia di Alzheimer.
I ricercatori hanno determinato che la resistenza all'insulina è un altro fattore di declino cognitivo diverso dall'origine tipica del morbo di Alzheimer.
Tuttavia, tre farmaci sensibilizzanti all'insulina sono già approvati dalla FDA per il trattamento del diabete. Questi farmaci attraversano prontamente la barriera emato-encefalica e possono avere un potenziale terapeutico per correggere la resistenza all'insulina nella malattia di Alzheimer e nel deterioramento cognitivo lieve (MCI).
"Dovrebbero essere condotti studi clinici per determinare l'impatto dei farmaci sul morbo di Alzheimer e sull'MCI nei pazienti non diabetici", ha detto Arnold.
Fonte: University of Pennsylvania
