Lo studio sui topi rileva che il farmaco antitumorale può funzionare sulle malattie cerebrali comuni
I ricercatori del Georgetown University Medical Center hanno scoperto che il farmaco previene l'accumulo di proteine tossiche legate al morbo di Parkinson nel cervello dei topi. I ricercatori svilupperanno ora una sperimentazione clinica per studiare gli effetti del farmaco sugli esseri umani.
Gli investigatori affermano che il loro studio, pubblicato online in Genetica molecolare umana, è una nuova strategia per il trattamento delle malattie neurodegenerative che presentano un accumulo anormale di proteine.
Le malattie comuni che si sviluppano in associazione con l'accumulo anormale di proteine includono il morbo di Parkinson, il morbo di Alzheimer, la sclerosi laterale amiotrofica (SLA), la demenza frontotemporale, la malattia di Huntington e la demenza da corpi di Lewy, tra gli altri.
"Questo farmaco, a dosi molto basse, accende il meccanismo di smaltimento dei rifiuti all'interno dei neuroni per eliminare le proteine tossiche dalla cellula", ha detto il ricercatore senior dello studio, il neuroscienziato Charbel E-H Moussa, MB, Ph.D.
"Eliminando le proteine intracellulari, il farmaco previene il loro accumulo in inclusioni patologiche chiamate corpi di Lewy e / o grovigli e impedisce anche la secrezione di amiloide nello spazio extracellulare tra i neuroni, quindi le proteine non formano grumi o placche tossiche nel cervello", ha detto. .
Quando il farmaco, nilotinib, viene usato per trattare la leucemia mieloide cronica (LMC), forza le cellule tumorali all'autofagia, un processo biologico che porta alla morte delle cellule tumorali nel cancro.
"Le dosi usate per trattare la LMC sono abbastanza alte che il farmaco spinge le cellule a masticare i propri organelli interni, provocando l'auto-cannibalizzazione e la morte cellulare", ha detto Moussa.
"Abbiamo pensato che piccole dosi - per questi topi, equivalenti all'uno percento della dose utilizzata negli esseri umani - avrebbero attivato l'autofagia nei neuroni quanto bastava che le cellule avrebbero eliminato le proteine malfunzionanti, e nient'altro".
Moussa ha ipotizzato che i farmaci antitumorali potrebbero aiutare a ripulire i cervelli malati. "Nessuno ha provato qualcosa di simile prima", ha detto.
Tuttavia, una caratteristica unica del cervello è una membrana che separa il sangue circolante dal liquido extracellulare del cervello (BECF) nel sistema nervoso centrale (SNC).
Questa barriera emato-encefalica protegge il cervello da molte comuni infezioni batteriche, ma ha anche storicamente limitato la somministrazione di agenti medici e terapeutici.
A tal fine, Moussa e il suo team hanno cercato farmaci antitumorali in grado di attraversare la barriera emato-encefalica.
Hanno scoperto due candidati: nilotinib e bosutinib, che è anche approvato per il trattamento della LMC. Questo studio discute gli esperimenti con nilotinib, ma Moussa afferma che anche l'uso di bosutinib è vantaggioso.
I topi utilizzati in questo studio sono stati ingegnerizzati geneticamente per avere i corpi di Lewy che si trovano nei pazienti con malattia di Parkinson e demenza e in molte altre malattie neurodegenerative.
Agli animali è stato somministrato un milligrammo di nilotinib ogni due giorni. (Al contrario, la FDA ha approvato l'uso fino a 1.000 milligrammi di nilotinib una volta al giorno per i pazienti con LMC.)
"Abbiamo testato con successo questo per diversi modelli di malattie che hanno un accumulo di proteine intracellulari", dice Moussa. "Elimina l'alfa sinucleina e la tau in una serie di disturbi del movimento, come il morbo di Parkinson e la demenza da corpi di Lewy".
Il team ha anche dimostrato che il movimento e la funzionalità nei topi trattati erano notevolmente migliorati rispetto ai topi non trattati.
Affinché tale terapia abbia il maggior successo possibile nei pazienti, l'agente dovrebbe essere utilizzato precocemente nelle malattie neurodegenerative, ha detto Moussa. L'uso successivo potrebbe ritardare l'ulteriore formazione di placche extracellulari e l'accumulo di proteine intracellulari in inclusioni come i corpi di Lewy.
Moussa sta pianificando una sperimentazione clinica di fase II su partecipanti a cui sono stati diagnosticati disturbi che caratterizzano l'accumulo di alfa-sinucleina, tra cui demenza da corpi di Lewy, morbo di Parkinson, paralisi sopranucleare progressiva (PSP) e atrofia multisistemica (MSA).
Fonte: Georgetown University Medical Center
