Perché gli antidepressivi possono peggiorare i sintomi prima di entrare in azione

La ricerca emergente aiuta a spiegare l'effetto ritardato, persino paradossale, di alcuni antidepressivi.

I medici sanno che alcuni farmaci possono effettivamente peggiorare i sintomi prima di aiutare i pazienti a sentirsi meglio.

Le nuove scoperte, pubblicate online sulla rivista Tendenze nelle scienze cognitive, può eventualmente aiutare gli investigatori a risolvere il problema e creare nuove classi di farmaci per curare la depressione.

Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) sono la classe di farmaci antidepressivi più prescritti e agiscono aumentando i livelli del neurotrasmettitore serotonina.

Sebbene questo aumento della serotonina si verifichi entro pochi minuti o ore dopo l'assunzione di un SSRI, i pazienti di solito devono assumere il farmaco per circa due settimane prima di provare un sollievo dai sintomi. Durante questo ritardo, il farmaco può effettivamente aggravare la depressione, in alcuni casi anche aumentando il rischio di suicidio.

Adrian Fischer dell'Università Otto-von-Guericke in Germania e i suoi colleghi hanno affermato che una nuova ricerca mostra che i neuroni della serotonina trasmettono un doppio segnale che consiste nel rilascio di serotonina e glutammato, un'altra sostanza chimica del cervello. I ricercatori dicono che gli SSRI possono influenzare queste due componenti del doppio segnale in modi diversi.

"Mentre la componente serotoninergica viene immediatamente amplificata dopo la somministrazione di SSRI, la componente glutammato viene soppressa in modo acuto e viene normalizzata solo dopo diversi giorni di trattamento farmacologico", ha detto Fischer.

Egli osserva che la componente serotoninergica del doppio segnale è stata collegata alla motivazione, mentre la componente glutammato è stata collegata al piacere e all'apprendimento.

"Questi tempi differenziali possono aiutare a spiegare il paradosso degli effetti SSRI acuti rispetto a quelli cronici", ha detto.

Gli esperti ritengono che una migliore comprensione del doppio segnale dei neuroni della serotonina e della sua varia risposta al trattamento farmacologico acuto e cronico possa aiutare a risolvere alcuni dei paradossi osservati con gli SSRI.

I ricercatori ritengono che delineare i fattori che contribuiscono a ciascun aspetto del doppio segnale possa indicare nuovi bersagli farmacologici. Inoltre, una migliore conoscenza del segnale aiuterà lo sviluppo di nuovi farmaci che riducono il tempo di insorgenza.

Gli istigatori ritengono che la scoperta del doppio segnale aiuti a spiegare perché l'inizio ritardato dell'efficacia clinica osservato con gli SSRI non è evidente con altri farmaci antidepressivi che invece prendono di mira i recettori del glutammato.

Fonte: Cell Press / EurekAlert


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