Ritmo circadiano interrotto collegato al morbo di Parkinson successivo

Un nuovo studio mostra che gli uomini più anziani che hanno un ritmo circadiano debole o irregolare che guida i loro cicli quotidiani di riposo e attività hanno maggiori probabilità di sviluppare il morbo di Parkinson, una condizione caratterizzata dalla perdita di controllo sul movimento, l'equilibrio e altre funzioni cerebrali.

Per lo studio, i ricercatori dell'Università della California (UC) San Francisco Weill Institute for Neurosciences hanno analizzato 11 anni di dati per quasi 3.000 uomini anziani che vivono in modo indipendente.

La loro scoperta del legame tra i ritmi circadiani e il morbo di Parkinson suggerisce che queste interruzioni circadiane potrebbero riflettere processi di malattie neurodegenerative che già interessano l'orologio interno del cervello ben prima della diagnosi di Parkinson e che potrebbero essere considerate un segnale di allarme precoce della malattia.

I risultati sono pubblicati in JAMA Neurology.

"La forza dell'attività del ritmo circadiano sembra avere un effetto davvero importante sulla salute e la malattia, in particolare nell'invecchiamento", ha detto l'autore senior dello studio Kristine Yaffe, MD, Roy e Marie Scola Endowed Chair e vicepresidente del Dipartimento di Psichiatria a UCSF, professore di psichiatria, neurologia, epidemiologia e biostatistica e membro dell'UCSF Memory and Aging Center.

"In questo ultimo studio abbiamo scoperto che anche piccoli cambiamenti nel ritmo circadiano negli uomini più anziani erano associati a una maggiore probabilità di contrarre il Parkinson".

Ulteriori ricerche dovrebbero esaminare se i cambiamenti fisiologici provocati da interruzioni nei ritmi circadiani potrebbero essere essi stessi un fattore scatenante per la neurodegenerazione e se il rafforzamento di questi ritmi potrebbe ridurre il rischio di sviluppare il Parkinson, affermano i ricercatori.

Il Parkinson è la seconda malattia neurodegenerativa più comune dopo la malattia di Alzheimer. Secondo il National Institute of Neurological Disorders and Stroke, a 500.000 persone negli Stati Uniti è stato diagnosticato il morbo di Parkinson e molti con la malattia non sono diagnosticati.

La maggior parte di coloro che hanno il Parkinson viene diagnosticata dopo i 60 anni. Non sono noti farmaci per prevenire la malattia, ma esiste un numero crescente di trattamenti per alleviare i sintomi.

Tra gli anziani, i ritmi circadiani indeboliti o irregolari di riposo e attività sono comuni, secondo l'autore principale dello studio Yue Leng, MD, PhD, assistente professore di psichiatria presso l'UCSF. Altre condizioni - stitichezza o deficit dell'olfatto - sono state associate anche ad una maggiore probabilità di sviluppare il Parkinson in seguito.

"Il Parkinson è una malattia che probabilmente richiede decenni per svilupparsi e, a parte i cambiamenti nel movimento, i primi segni potrebbero essere fondamentali per la comprensione della malattia e dei suoi meccanismi", ha detto Leng. "Questo è il primo ampio studio a lungo termine per scoprire che i ritmi circadiani interrotti potrebbero essere collegati al Parkinson che emerge anni dopo".

Lo studio, che ha arruolato 2.930 uomini con un'età media di 76,3 anni quando è iniziata la ricerca, faceva parte del più ampio studio sulle fratture osteoporotiche negli uomini (MRoS), basato sulla popolazione, iniziato nel 2000 e arruolato uomini in sei centri medici a livello nazionale.

Nessuno dei partecipanti aveva inizialmente il morbo di Parkinson e tutti vivevano in contesti basati sulla comunità (cioè non in case di cura). Il loro stato per molti fattori legati alla salute è stato valutato all'inizio e sono stati monitorati tramite visite di follow-up e questionari.

Come parte dello studio, il team di ricerca ha monitorato i ritmi circadiani di riposo e attività su tre periodi di 24 ore separati facendo indossare ai partecipanti un actigraph, un dispositivo simile a un orologio che rileva e registra anche i movimenti lievi del polso.

I dati raccolti da questi dispositivi sono stati associati in modo indipendente al successivo sviluppo del Parkinson.

In una ricerca precedente, il team ha identificato un legame tra il sonnellino diurno e il successivo sviluppo del Parkinson. Ma l'associazione tra i ritmi circadiani e il morbo di Parkinson non è solo una questione di disturbi del sonno, secondo il nuovo studio.

Il collegamento era vero anche dopo aver tenuto conto degli indicatori di disturbi del sonno, inclusa la perdita di sonno; inefficienza del sonno (tempo trascorso a dormire dopo aver spento le luci); movimento delle gambe durante il sonno; e l'arresto cronico e temporaneo della respirazione noto come apnea notturna.

I ricercatori hanno anche tenuto conto delle differenze regionali nei siti di studio e nei dati demografici dei partecipanti, istruzione, prestazioni cognitive di base, malattie croniche, attività fisica, sintomi di depressione, indice di massa corporea, fumo e uso di benzodiazepine, alcol e caffeina.

Il team ha esaminato quattro misure dei ritmi di attività di riposo dei partecipanti come calcolati da actigraph: ampiezza, la differenza tra il periodo di maggiore e minore attività; mesor, l'attività media; robustezza, quanto bene l'attività di riposo ciclica misurata corrispondeva a una curva regolare simile a un'onda coseno; e l'acrofase, una misura dell'avanzamento o del ritardo nel ciclo di 24 ore rispetto alla media della popolazione.

Durante il follow-up, a 78 dei 2.930 partecipanti allo studio è stato diagnosticato il Parkinson. I partecipanti che hanno ottenuto il punteggio più basso in ampiezza, mesore o robustezza dell'actigrafo avevano il triplo del rischio di sviluppare il Parkinson rispetto a quelli che hanno ottenuto il punteggio più alto. I ricercatori non hanno trovato un'associazione tra acrofase e rischio di Parkinson.

Studi su animali hanno dimostrato che le cellule che controllano il pacemaker del ritmo circadiano del cervello spesso iniziano a degenerare anche prima che le cellule nella parte del cervello che sono tradizionalmente associate ai sintomi del Parkinson, suggerendo che l'indebolimento del ritmo circadiano possa in alcuni casi rappresentare una fase iniziale della malattia.

Leng inoltre non esclude la possibilità che le interruzioni del ritmo circadiano, già note per causare cambiamenti metabolici e infiammazioni, possano esse stesse contribuire alla malattia neurodegenerativa.

Leng spera di indagare se i ritmi circadiani indeboliti innescano l'infiammazione o l'accumulo anormale di proteine ​​osservato nel tessuto cerebrale colpito sia nel morbo di Parkinson che nel morbo di Alzheimer.

"Queste malattie neurodegenerative non sono reversibili", ha detto. "Ma se la ricerca indica che i problemi del sonno o circadiani sono fattori di rischio per la neurodegenerazione prima dei sintomi tradizionali, allora potremmo essere in grado di utilizzare tali informazioni per la diagnosi precoce e la diagnosi, o potremmo essere in grado di intervenire in modi che prevengono lo sviluppo di perdita neurodegenerativa di funzione. "

Fonte: University of California, San Francisco