Il vaccino ferma il raffreddore della cocaina nei topi

In laboratorio, i ricercatori hanno prodotto un'immunità anti-cocaina di lunga durata nei topi, un passo importante per aiutare i tossicodipendenti umani a smettere di prendere la droga e a starne fuori.

Scienziati di diverse prestigiose istituzioni hanno sviluppato il prodotto somministrando ai topi un vaccino che combina frammenti del comune virus del raffreddore con una particella che imita la cocaina.

Nel loro studio, pubblicato nell'edizione online avanzata di Terapia molecolare, i ricercatori affermano che questa nuova strategia potrebbe essere la prima a offrire ai tossicodipendenti da cocaina un modo abbastanza semplice per rompere e invertire la loro abitudine. L'approccio potrebbe essere utile anche nel trattamento di altre dipendenze, come nicotina, eroina e metanfetamina.

"I nostri dati molto drammatici dimostrano che possiamo proteggere i topi dagli effetti della cocaina e pensiamo che questo approccio potrebbe essere molto promettente nella lotta alla dipendenza negli esseri umani", afferma il ricercatore principale dello studio, Ronald G. Crystal, MD, presidente e professore di medicina genetica al Weill Cornell Medical College.

"Il vaccino sopprime gli effetti stimolanti del farmaco", ha detto il professore di ricerca di Scripps Kim Janda, Ph.D., un coautore del documento e un pioniere nel campo dello sviluppo di vaccini contro droghe che creano dipendenza come la cocaina.

"A differenza di altri tipi di trattamento, un vaccino come questo non interferisce con gli obiettivi neurologici del farmaco, ma blocca invece la cocaina dal raggiungere il cervello in primo luogo".

Nel nuovo studio, l'effetto del vaccino è durato per almeno 13 settimane, il punto temporale più lungo valutato in tale approccio. Poiché il vaccino probabilmente non richiederà più costose infusioni, i ricercatori sperano che possa passare rapidamente alle sperimentazioni umane.

Clinicamente, questo tipo di terapia potrebbe essere somministrato alle persone che partecipano a programmi di trattamento per aiutare il loro recupero. E, come la maggior parte degli altri tipi di trattamento, sarà utile solo per coloro che vogliono l'aiuto.

"Questo vaccino sarebbe più applicabile per i tossicodipendenti che sono interessati a smettere dal farmaco", ha detto Janda, la Eli R. Callaway Jr. Chair in Chemistry e membro dello Skaggs Institute for Chemical Biology presso Scripps Research.

"In sostanza, consideriamo tali vaccini come 'immuno-aiutanti' per il trattamento dell'abuso di sostanze e, nel caso in esame, potrebbe rivelarsi estremamente utile per i tossicodipendenti il ​​cui tasso di ricaduta è estremamente alto".

Secondo le ultime statistiche disponibili dal National Institute on Drug Abuse, parte del National Institutes of Health, nel 2008 5,3 milioni di americani di età pari o superiore a 12 anni avevano abusato di cocaina in qualsiasi forma e 1,1 milioni avevano abusato di crack almeno una volta nell'anno precedente. essere intervistati.

La cocaina, derivata dalla foglia della pianta di coca Erythroxylaceae, è una droga molto potente che, come sale, viene sniffata o sciolta in acqua e iniettata direttamente nel flusso sanguigno. Il sale viene spesso neutralizzato per creare una forma insolubile "a base libera" che viene affumicata.

Una volta ingerito nel flusso sanguigno, il farmaco attraversa la barriera ematoencefalica e si accumula rapidamente nel cervello. "I livelli cerebrali aumentano molto rapidamente una volta che la cocaina viene introdotta nel sistema", ha detto Janda.

Inoltre, la cocaina si accumula in parti dei sistemi di ricompensa del cervello come il nucleo accumbens. Lì, le molecole di cocaina interferiscono con la normale regolazione della dopamina legandosi ai trasportatori della dopamina e impedendo loro di riciclare il neurotrasmettitore.

Questo porta all'accumulo di dopamina nel nucleo accumbens, che produce una sensazione di euforia nell'utilizzatore, una rapida scarica che colpisce pochi secondi dopo l'assunzione del farmaco e dura diversi minuti. L'effetto psicologico di questa ricompensa immediata è la base per la ricerca di droga nei consumatori. Gli utenti compulsivi - i tossicodipendenti - sono gravati da un desiderio percepito per l'effetto che molte volte confonderà i migliori sforzi di un tossicodipendente in via di recupero per rimanere pulito.

C'è un rapporto comune tra i tossicodipendenti per via endovenosa che la loro prima iniezione - quel primo sniffato di coca cola, una dose di eroina o uno sbuffo di crack - ha prodotto la sensazione più grande che avessero mai provato. Molti ti diranno anche che troppo spesso hanno speso soldi, salute, famiglia, amici e vite per cercare di riavere quella sensazione.

"Sfortunatamente, non esiste metadone per la cocaina", ha detto Janda. "L'immunoterapia, tuttavia, potrebbe fornire la spinta aggiuntiva per impedire a una persona una ricaduta grave, poiché dopo l'immunizzazione una scivolata non produrrà un effetto farmacologico".

Il laboratorio Janda e il laboratorio di George Koob, Ph.D., presidente del Committee on The Neurobiology of Addictive Disorders at Scripps Research, lavorano da più di un decennio per trovare nuovi approcci per combattere le droghe che creano dipendenza come la cocaina .

In un lavoro precedente, Janda e il suo team avevano sviluppato diverse formulazioni alternative di vaccini anti-cocaina, che agivano anche stimolando una risposta immunitaria attiva contro il farmaco nel flusso sanguigno.

Tuttavia, uno svantaggio di questi vaccini precedenti era la mancanza di una pronta trasferibilità agli studi clinici.

Nel nuovo studio, il team ha sfruttato un'impalcatura cocaina-aptene (un antigene della cocaina che avrebbe suscitato anticorpi produttori di cocaina) che Janda sviluppò all'inizio degli anni '90, questa volta modificandola chimicamente in modo che potesse essere attaccata a componenti dell'adenovirus, un comune virus del raffreddore.

In questo modo, il sistema immunitario umano è stato allertato da un agente infettivo (il virus), ma ha anche imparato a "vedere" la cocaina come un intruso. In questo approccio, i ricercatori hanno utilizzato solo le parti dell'adenovirus che hanno suscitato una risposta immunitaria, scartando quelle che producono malattia.

Per testare l'effetto del vaccino, i ricercatori hanno quindi iniettato miliardi di queste miscele virali nei topi di laboratorio e hanno scoperto che una forte risposta immunitaria è stata generata contro il vaccino. Quando messi in provette, questi anticorpi hanno inghiottito la cocaina.

Gli scienziati hanno quindi testato l'effetto del vaccino sul comportamento e hanno scoperto che i topi che avevano ricevuto il vaccino prima della cocaina erano molto meno iperattivi mentre assumevano il farmaco rispetto ai topi non vaccinati. L'effetto è stato anche osservato nei topi che hanno ricevuto dosi elevate e ripetitive di cocaina. Le dosi di cocaina riflettevano quantità che gli esseri umani potrebbero usare.

Mentre il percorso verso un farmaco disponibile in commercio è lungo e il vaccino deve ancora essere ampiamente testato sugli esseri umani, i ricercatori sperano che il loro lavoro un giorno porti a un nuovo modo per combattere la dipendenza da cocaina.

Fonte: Scripps Research Institute