Per alcuni, i neuroni iperattivi possono ostacolare gli effetti antidepressivi

Mentre gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), gli antidepressivi più comunemente prescritti, funzionano per molte persone, non lo fanno per circa un terzo delle persone con un disturbo depressivo maggiore.

Un nuovo studio ha trovato una possibile ragione per cui: i neuroni in almeno alcuni dei cervelli di questi pazienti possono diventare iperattivi in ​​presenza dei farmaci.

"Questo è un passo promettente verso la comprensione del motivo per cui alcuni pazienti non rispondono agli SSRI e consentirci di personalizzare meglio i trattamenti per la depressione", ha affermato il professor Rusty Gage del Salk Institute, autore senior dello studio, presidente dell'istituto e Vi e John Adler Cattedra di ricerca sulle malattie neurodegenerative legate all'età.

La depressione colpisce 300 milioni di persone in tutto il mondo e più del 6% della popolazione statunitense sperimenta un episodio di disturbo depressivo maggiore (MDD) in un dato anno, osservano i ricercatori. La MDD è stata collegata a uno squilibrio nella segnalazione della serotonina, sebbene il meccanismo esatto non sia ben compreso.

Quando le cellule cerebrali segnalano con la serotonina, il neurotrasmettitore viene rilasciato da una cellula, si lega ai recettori sulle cellule vicine e viene quindi trasportato di nuovo nella prima cellula. Gli SSRI aumentano i livelli di serotonina disponibili per la segnalazione bloccando il trasportatore che normalmente riporta la serotonina all'interno delle cellule, in un processo noto come ricaptazione, spiegano i ricercatori.

Gage e i suoi colleghi di Salk, insieme ai collaboratori della Mayo Clinic, hanno studiato la gamma di risposte agli SSRI in 803 pazienti con MDD. Da questo gruppo, hanno selezionato tre pazienti che hanno raggiunto la remissione completa dei loro sintomi di depressione con SSRI, così come tre pazienti senza alcun miglioramento della loro depressione dopo aver assunto SSRI per otto settimane.

I ricercatori hanno isolato le cellule della pelle da tutti questi pazienti e da tre soggetti sani di controllo. Hanno utilizzato tecniche di riprogrammazione delle cellule staminali per trasformare le cellule della pelle in cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) e da lì in neuroni.

"La cosa eccitante è che potremmo guardare direttamente le cellule umane, i neuroni che di solito non sono accessibili nei pazienti vivi", ha detto Krishna Vadodaria, uno scienziato dello staff di Salk e primo autore del nuovo articolo. "Possiamo finalmente sfruttare il potenziale di guardare i neuroni di individui di cui conosciamo la storia dei farmaci, la genetica e i profili di risposta".

I ricercatori hanno studiato come i neuroni derivati ​​da ogni persona rispondevano a livelli aumentati di serotonina, imitando l'effetto degli SSRI. Quando era presente la serotonina, alcuni neuroni di coloro che non rispondevano agli SSRI avevano un'attività significativamente più alta rispetto ai neuroni di individui sani o rispondenti agli SSRI.

Ulteriori esperimenti hanno indirizzato il team verso due particolari recettori della serotonina su sette noti nel cervello umano: 5-HT2A e 5-HT7. Quando questi recettori sono stati bloccati con un composto chimico, i neuroni dei non responder non erano più iperattivi in ​​presenza di serotonina, suggerendo che i farmaci che prendono di mira questi recettori possono essere efficaci alternative agli SSRI in alcuni pazienti. Ma i ricercatori hanno affermato che sono necessarie ulteriori ricerche.

Lo studio è stato pubblicato in Psichiatria molecolare.

Fonte: Salk Institute

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