Identificazioni dello studio Varianti geniche potenzialmente legate all'incongruenza cervello-corpo nei transgender

Una nuova ricerca ha identificato varianti geniche che si trovano solo nel cervello degli individui transgender. Questi geni sono principalmente coinvolti nell'aspersione critica degli estrogeni nel cervello subito prima o dopo la nascita, che è essenziale per la mascolinizzazione del cervello.

Lo studio, che ha incluso 13 maschi transgender (da femmina a maschio) e 17 femmine transgender (da maschio a femmina), rivela alcune delle prime prove biologiche dell'incongruenza che le persone transgender sperimentano - perché il loro cervello indica che sono un sesso e il loro corpo un altro.

"Ventuno varianti in 19 geni sono state trovate nelle vie di segnalazione degli estrogeni del cervello fondamentali per stabilire se il cervello è maschile o femminile", afferma il dottor J. Graham Theisen, ostetrico / ginecologo e National Institutes of Health Women's Reproductive Health Research Studioso presso il Medical College of Georgia presso l'Augusta University.

Nei maschi natali (persone il cui sesso alla nascita è maschio), questa esposizione critica agli estrogeni non si verifica o il percorso è alterato in modo che il cervello non venga mascolinizzato. Nelle femmine natali, può significare che l'esposizione agli estrogeni si verifica quando normalmente non lo sarebbe, portando alla mascolinizzazione.

Entrambi potrebbero provocare un'incongruenza tra il genere interno di una persona e il sesso esterno. L'esperienza emotiva negativa associata a questa incongruenza è chiamata disforia di genere.

"Stanno vivendo la disforia perché il genere che sentono all'interno non corrisponde al loro sesso esterno", dice Theisen. “Una volta che qualcuno ha un cervello maschile o femminile, lo possiede e tu non lo cambierai. L'obiettivo di trattamenti come la terapia ormonale e la chirurgia è aiutare il loro corpo ad avvicinarsi più da vicino a dove si trova già il loro cervello ".

I risultati sono pubblicati sulla rivista Rapporti scientifici.

"Non importa quali organi sessuali hai, è se gli estrogeni o gli androgeni, che vengono convertiti in estrogeni nel cervello, mascolinizzano il cervello durante questo periodo critico", afferma il dottor Lawrence C. Layman, capo della sezione MCG di Endocrinologia riproduttiva, infertilità e genetica nel Dipartimento di Ostetricia e Ginecologia. "Abbiamo trovato varianti nei geni che sono importanti in alcune di queste diverse aree del cervello".

Sebbene sia troppo presto per affermare definitivamente che le varianti genetiche in questi percorsi provocano l'incongruenza cervello-corpo chiamata disforia di genere, è "interessante" che si trovino in percorsi di coinvolgimento ormonale nel cervello e se sia esposto agli estrogeni o meno, dice Layman.

"Questo è il primo studio a delineare questo quadro di sviluppo specifico per sesso come mezzo per comprendere meglio l'identità di genere", afferma Theisen. "Stiamo dicendo che esaminare questi percorsi è l'approccio che adotteremo negli anni a venire per esplorare il contributo genetico alla disforia di genere negli esseri umani".

Per lo studio, il team ha esaminato il DNA di 13 maschi transgender, individui nati femmine e in transizione verso maschi e 17 femmine transgender, nati maschi e in transizione verso femmine.

L'analisi approfondita dell'intero esoma è stata condotta presso lo Yale Center for Genome Analysis. Le varianti trovate non erano presenti in un gruppo di 88 studi sull'esoma di controllo in individui non transgender condotti anche a Yale. Inoltre erano rari o assenti nei grandi database di DNA di controllo.

L'endocrinologo / genetista riproduttivo Layman dice che i suoi 20 anni di esperienza nel prendersi cura di pazienti transgender gli hanno fatto pensare che ci fosse una base biologica. "Certamente pensiamo che per la maggior parte delle persone che soffrono di disforia di genere ci sia una componente biologica", dice Theisen. "Vogliamo capire qual è la componente genetica dell'identità di genere".

Sebbene la genetica sia stata suggerita come fattore nella disforia di genere, i geni candidati proposti fino ad oggi non sono stati verificati, dicono i ricercatori. La maggior parte dei geni o delle varianti geniche precedentemente studiate sono state collegate ai recettori per gli androgeni, ormoni più tradizionalmente ritenuti avere un ruolo nei tratti maschili ma, come gli estrogeni nei maschi, sono presenti anche nelle femmine.

Il team ha deciso invece di prendere quel poco che si sa sullo sviluppo del cervello specifico del sesso - quel bagno di estrogeni necessario all'inizio della vita per garantire la mascolinizzazione del cervello - per affinare i potenziali siti per variazioni genetiche rilevanti.

Un ampio test del DNA ha inizialmente rivelato più di 120.000 varianti, 21 delle quali erano associate a queste vie associate agli estrogeni nel cervello.

Theisen nota che siamo tutti pieni di varianti genetiche, comprese quelle che ci danno gli occhi azzurri contro il marrone o il verde, e la maggior parte non causa malattie, ma piuttosto aiuta a renderci individui. "Penso che il genere sia unico e vario come ogni altro tratto che abbiamo", dice Theisen.

I ricercatori suggeriscono una modifica dell'attuale sistema di classificazione delle varianti che non implicherebbe che una variante significhi patogeno (che causa la malattia).

L'anno scorso, l'Organizzazione Mondiale della Sanità ha affermato che l'incongruenza di genere non è un disturbo di salute mentale e sei anni prima, il Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali ha sostituito il disturbo dell'identità di genere con la disforia generale.

Circa lo 0,5-1,4% degli individui nati maschi e lo 0,2-0,3% degli individui nati femmine soddisfano i criteri per la disforia di genere. I gemelli identici hanno maggiori probabilità dei gemelli fraterni di segnalare entrambi la disforia di genere.

Le terapie che affermano il genere, come le terapie ormonali e gli interventi chirurgici, insieme alla valutazione e al supporto della salute mentale aiutano questi individui ad allineare meglio i loro corpi e il cervello, dicono gli scienziati.

Fonte: Medical College of Georgia presso Augusta University